4月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有291篇。IF>10的有52篇。本期主要内容包括：胰腺癌对吉西他滨的耐药、炎症调节和组织修复的定制凋亡小泡递送平台、胰腺炎相关的急性肺损伤、内皮祖细胞EVs泡治疗心肌梗死的作用机制、头颈部鳞状细胞癌、神经胶质瘤的免疫逃逸、肝细胞癌、肺损伤后肺泡上皮再生、小细胞外囊泡分泌等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。1.【综述】中南大学湘雅医院曾珊、申竑团队：液体活检在患者来源的模型中的功能学和临床前研究Zhu, Z., et al. (2023). "The functional and clinical roles of liquid biopsy in patient-derived models." J Hematol Oncol 16(1): 36. IF=23.168前期报道：https://www.exosomemed.com/13865.html- 2.同济大学：癌症相关成纤维细胞通过分泌外泌体衍生的靶向ACSL4的miRNA，抑制铁死亡并诱导胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性
Qi, R., et al. (2023). "Cancer-associated fibroblasts suppress ferroptosis and induce gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by secreting exosome-derived ACSL4-targeting miRNAs." Drug Resist Updat 68: 100960. IF= 22.841这篇文章讨论了胰腺癌患者化疗抵抗的机制和克服化疗抵抗的治疗方法。该研究通过分离胰腺癌（PDAC）的原发性正常成纤维细胞（NFs）和癌相关成纤维细胞（CAFs）样本，使用超速离心法获得外泌体，并通过Western blotting、纳米粒子跟踪分析和透射电子显微镜确定其特性。研究发现，CAFs通过分泌外泌体促进PDAC细胞对GEM的化疗抵抗，并通过与癌细胞保持信号通讯来维持化疗抵抗。机制上，CAFs外泌体中的miR-3173-5p吸附ACSL4并在被癌细胞摄取后抑制铁死亡。该研究为PDAC的获得性化疗抵抗提供了一种新的模式，并将miR-3173-5p/ACSL4通路作为GEM耐药性胰腺癌的有前途的治疗靶点。- 3.复旦大学药学院陈钧教授等：用于炎症调节和组织修复以改善缺血性中风的定制凋亡小泡递送平台
You, Y., et al. (2023). "Tailored Apoptotic Vesicle Delivery Platform for Inflammatory Regulation and Tissue Repair to Ameliorate Ischemic Stroke." 这篇文章讨论了一种基于凋亡小体（ApoVs）的药物传递平台，该平台结合了凋亡诱导、药物负载和功能化蛋白质调节，并进行了靶向修饰，从而实现了凋亡小体传递系统的创建，以治疗缺血性中风。研究使用α-芒果黄素（α-M）诱导间充质干细胞（MSC）凋亡，并将其作为抗氧化剂和抗炎剂载入MSC衍生的ApoVs中，用于治疗脑缺血再灌注损伤。研究还在ApoVs表面修饰了基质金属蛋白酶可激活细胞穿透肽（MAP），这是一种微环境响应性靶向肽，以获得MAP功能化的α-M载药ApoVs。这种工程化的ApoVs在全身注射后靶向受损的缺血性大脑，并由于ApoVs和α-M的协同作用而实现了增强的神经保护活性。在α-M激活后，ApoVs的内部蛋白负载被发现参与调节免疫反应、血管生成和细胞增殖，这些都有助于ApoVs的治疗效果。该研究为创建基于凋亡小体的治疗性药物传递系统提供了一个通用框架，以改善炎症性疾病，并展示了MSC衍生的ApoVs治疗神经损伤的潜力。- 4.四川大学华西医院中西医结合科万美华等：细胞外囊泡ITGAM和ITGB2介导严重急性胰腺炎相关的急性肺损伤
Hu, Q., et al. (2023). "Extracellular Vesicle ITGAM and ITGB2 Mediate Severe Acute Pancreatitis-Related Acute Lung Injury." ACS Nano 17(8): 7562-7575. IF= 18.027这篇文章讨论了胰腺炎患者中急性肺损伤（ALI）的发生机制。研究发现，由各种癌症分泌的细胞外囊泡（EVs）表达的整合素介导了这些EVs的器官特异性。研究发现，重症急性胰腺炎（SAP）小鼠的胰腺组织过度表达了几种整合素，并且这些小鼠的血清EVs（SAP-EVs）可以介导ALI。目前尚不清楚SAP-EV是否表达可以促进其在肺部积累以促进ALI的整合素。该研究报告了SAP-EV过度表达几种整合素，并且预先孵育SAP-EV与整合素拮抗剂肽HYD-1显著减轻了它们的肺部炎症并破坏了肺微血管内皮细胞（PMVEC）屏障。此外，该研究还报告了将过度表达其中两种整合素（ITGAM和ITGB2）的EVs注入SAP小鼠可以减轻胰腺来源EVs在肺部的积累，并同样减少肺部炎症和内皮细胞屏障的破坏。基于这些发现，该研究提出了胰腺EVs可以介导SAP患者中的ALI，并且通过给予过度表达ITGAM和/或ITGB2的EVs可以减轻这种损伤反应，这值得进一步研究，因为目前缺乏有效的SAP诱导ALI治疗方法。- 5.第四军医大学：基于生物素-亲和素系统的递送增强了MSC衍生的外泌体的治疗性能
Deng, D., et al. (2023). "Biotin-Avidin System-Based Delivery Enhances the Therapeutic Performance of MSC-Derived Exosomes." 这篇文章讨论了一种新的方法，将间充质干细胞（MSCs）分泌的外泌体（EXs）固定在水凝胶中，以实现持续释放，从而促进伤口愈合和再生。该方法利用生物素-亲和素相互作用，将生物素修饰的凝胶甲基丙烯酰胶（Bio-GelMA）与生物素修饰的MSC-EXs（Bio-EXs）结合，形成Bio-GelMA@Bio-EX水凝胶。实验结果表明，Bio-GelMA@Bio-EX水凝胶具有较强的免疫调节作用，可以促进巨噬细胞向M2表型极化，并且在人工牙周多组织缺损中表现出优化的治疗效果，包括无细胞水泥质、牙周韧带和牙槽骨等复杂牙周组织的再生。这些发现表明，利用生物素-亲和素系统提供的帮助，MSC-EXs具有强大的巨噬细胞调节和修复促进功能，并且为开发MSC-EX功能化生物材料提供了一种通用方法。- 6.南方医科大学区彩文/中国科学院大学常江教授团队联合揭示硅酸盐离子调节内皮祖细胞分泌高活性细胞外囊泡治疗心肌梗死的作用机制
Yu, B., et al. (2023). "Extracellular vesicles engineering by silicates-activated endothelial progenitor cells for myocardial infarction treatment in male mice."Nat Commun 14(1): 2094. IF= 17.694前期报道：https://www.exosomemed.com/13925.html- 7.中山大学：CCR7介导的模拟树突细胞疫苗在淋巴结中归巢用于治疗头颈部鳞状细胞癌
Xu, J., et al. (2023). "CCR7 Mediated Mimetic Dendritic Cell Vaccine Homing in Lymph Node for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Therapy." Adv Sci (Weinh): e2207017. IF= 17.521这篇文章讨论了一种新的治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的方法。该方法利用融合肿瘤来源的外泌体（TEX）和树突状细胞膜囊泡（DCMV）制备出一种混合纳米疫苗（Hy-M-Exo），该混合纳米疫苗继承了DCMV中淋巴组织靶向关键蛋白CCR7，从而提高了淋巴结靶向效率。同时，该混合纳米疫苗中保留的肿瘤抗原和内源性危险信号激活了抗原呈递细胞（APCs），引发了强大的T细胞反应。此外，该纳米疫苗在HNSCC小鼠模型中表现出良好的治疗效果。这些结果表明，Hy-M-Exo作为一种可行的抗肿瘤免疫治疗策略具有很高的临床价值。- 8.【综述】浙江大学医学院附属第二医院叶招明/徐建斌团队：工程化细胞外囊泡作为运载系统在治疗中的应用
Wang, L., et al. (2023). "Engineering Extracellular Vesicles as Delivery Systems in Therapeutic Applications." Adv Sci (Weinh): e2300552.IF= 17.521前期报道：https://www.exosomemed.com/13942.html- 9.华中科技大学同济医学院姜晓兵等：肿瘤相关巨噬细胞来源的外泌体LINC01232通过降低表面MHC-I表达诱导神经胶质瘤的免疫逃逸
Li, J., et al. (2023). "Tumor-Associated Macrophage-Derived Exosomal LINC01232 Induces the Immune Escape in Glioma by Decreasing Surface MHC-I Expression." Adv Sci (Weinh): e2207067. IF= 17.521这篇文章讨论了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润如何促进胶质瘤恶性程度的问题。研究发现，TAMs分泌外泌体LINC01232来诱导肿瘤免疫逃逸。机制上，LINC01232直接与E2F2结合并促进E2F2进入细胞核，二者协同促进NBR1的转录。NBR1通过泛素结构域增加与泛素化MHC-I蛋白的结合，导致MHC-I在自噬溶酶体中降解并减少肿瘤细胞表面MHC-I的表达，从而导致肿瘤细胞逃避CD8（+）CTL免疫攻击。使用shRNA干扰E2F2 / NBR1 / MHC-I信号或使用相应抗体阻断大大消除了LINC01232的肿瘤支持作用，并抑制了M2型巨噬细胞驱动的肿瘤生长。重要的是，LINC01232的敲低增强了肿瘤细胞表面MHC-I的表达，并改善了对CD8（+）T细胞再输注的反应。这项研究揭示了TAMs和胶质瘤之间通过LINC01232 / E2F2 / NBR1 / MHC-I轴介导的关键分子相互作用的存在，以支持恶性肿瘤生长，并表明针对该轴可能具有治疗潜力。- 10.华中科技大学：骨损伤衍生的细胞外囊泡通过转移靶向ALKBH5的miR-3190-5p为肝细胞癌中的转移前级联反应提供燃料
Han, S., et al. (2023). "Bone Lesion-Derived Extracellular Vesicles Fuel Prometastatic Cascades in Hepatocellular Carcinoma by Transferring ALKBH5-Targeting miR-3190-5p." Adv Sci (Weinh): e2207080. IF= 17.521这篇文章讨论了肝细胞癌（HCC）骨转移的问题。研究发现，骨转移的HCC来源的细胞外囊泡（EVs）定位于正交HCC细胞并促进HCC的进展。机制上，miR-3190-5p（miR-3190）在从骨病灶中分离的细胞内HCC细胞以及其衍生的EVs中上调。BM-EVs中的miR-3190转移到正交肿瘤细胞中，并通过下调AlkB同源物5（ALKBH5）表达增强其转移能力。ALKBH5水平降低通过N6-甲基腺苷依赖和独立方式调节基因表达，加剧了HCC的促转移特性。最后，具有HCC亲和力的抗agomir-miR-3190负载脂质体成功抑制了接受BM-EVs治疗的小鼠中HCC的进展。这些发现揭示了BM-EVs通过转移ALKBH5靶向miR-3190启动正交HCC中的促转移级联反应，并且miR-3190是抑制骨转移患者HCC进展的有前途的治疗靶点。- 11.中国科大程临钊/刘森泉团队：载有Wnt3a的细胞外囊泡促进肺损伤后肺泡上皮再生
Gao, L., et al. (2023). "Wnt3a-Loaded Extracellular Vesicles Promote Alveolar Epithelial Regeneration after Lung Injury." Adv Sci (Weinh): e2206606. IF= 17.521这篇文章讨论了Wnt / β-catenin信号的失活如何导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）的进展，而这种疾病的治疗选择有限。细胞外细胞因子诱导的Wnt基于信号提供了COPD治疗的另一种选择。然而，Wnt蛋白的亲水性质限制了它们的纯化和使用。本研究设计了一种策略，通过将其锚定到细胞外囊泡（EVs）表面来传递膜结合型无翅型MMTV整合位点家族3A（Wnt3a）长距离。通过共表达Wnt3a和两个编码膜蛋白WLS和工程glypican GPC6（ΔGPI）-C1C2的基因来生成新型工程化Wnt3a（WG） EVs。使用TOPFlash分析和人类多能干细胞的中胚层分化模型验证了Wnt3a（WG） EVs的生物活性。在人肺泡上皮细胞损伤后，Wnt3a（WG） EVs激活Wnt信号并促进细胞生长。在弹性酶诱导的肺气肿模型中，静脉注射Wnt3a（WG） EVs极大地恢复了受损肺功能和扩大的空气间隙。基于单细胞RNA测序分析进一步突出了Wnt3a（WG） EV激活再生程序是其有益效果的原因。这些发现表明，基于EV的Wnt3a传递代表了一种新颖的治疗策略，可用于损伤后肺部修复和再生。12.【综述】四川大学华西医院刘敬平团队：富含线粒体组分的细胞外囊泡（MitoEVs）：疾病发生和治疗中的新兴角色Zhou, X., et al. (2023). "MitoEVs: A new player in multiple disease pathology and treatment." J Extracell Vesicles 12(4): e12320. IF= 17.337前期报道：https://www.exosomemed.com/13780.html- 13. 清华大学尹航课题组：外泌体脂质PI4P通过调节腔内囊泡形成来调节小细胞外囊泡分泌
Jin, X., et al. (2023). "Exosomal lipid PI4P regulates small extracellular vesicle secretion by modulating intraluminal vesicle formation." J Extracell Vesicles 12(4): e12319. IF= 17.337前期报道：https://www.exosomemed.com/13761.html- 14. 【综述】上海交大医学院附属仁济医院沈洪兴教授课题组：细胞外囊泡功能化策略在组织再生中的研究进展
Zheng, D., et al. (2023). "Advances in extracellular vesicle functionalization strategies for tissue regeneration." Bioact Mater 25: 500-526.IF=16.874前期报道：https://www.exosomemed.com/14021.html- 15. 华南理工大学任力教授团队：外泌体联合miR-24策略修复角膜上皮损伤
Sun, X., et al. (2023). "MiRNA 24-3p-rich exosomes functionalized DEGMA-modified hyaluronic acid hydrogels for corneal epithelial healing." Bioact Mater 25: 640-656. IF=16.874前期报道：https://www.exosomemed.com/13920.html- 16. 大连工业大学食品交叉科学研究院谭明乾教授课题组：工程化岩藻聚糖负载益生菌膜起源的囊泡用于结肠炎饮食干预
Liang, D., et al. (2023). "Engineering fucoxanthin-loaded probiotics' membrane vesicles for the dietary intervention of colitis." Biomaterials 297: 122107. IF=15.304前期报道：https://www.exosomemed.com/13947.html- 17. 重庆医科大学丁世家教授：具有高催化活性的DNA引导的细胞外囊泡金属化用于准确诊断肺结节
Chen, Y., et al. (2023). "DNA-Guided Extracellular-Vesicle Metallization with High Catalytic Activity for Accurate Diagnosis of Pulmonary Nodules." Small: e2208142. IF=15.153这篇文章讨论了一种DNA引导的细胞外囊泡金属化（DEVM）策略，用于超灵敏和特异性分析EV蛋白生物标志物并对肺部结节进行分类。DEVM过程主要包括将带有胆固醇和巯基的DNA纳入EV膜中，并随后沉积Au（3+）和Pt（4+），以使DNA功能化的EV被AuPt纳米外壳包裹。研究发现，合成的AuPt金属化EV具有外在的过氧化物酶样活性。利用催化金属纳米外壳在EV膜上生长的特征，DEVM方法可以多参数识别目标蛋白和EV膜，并产生放大的比色信号，避免了游离蛋白的干扰。通过对48名肺部结节患者的EV表面蛋白进行分析，得到了最高的受试者工作特征曲线下面积（0.9983）。因此，这项工作为准确管理肺部结节提供了可行的EV分析工具。- 18. 国家纳米中心孙佳姝等：用于从全血中脉动过滤细胞外囊泡的级联微流体电路用于早期癌症诊断
Li, Z., et al. (2023). "Cascaded microfluidic circuits for pulsatile filtration of extracellular vesicles from whole blood for early cancer diagnosis." Sci Adv 9(16): eade2819. IF= 14.957- 19. 南开大学化学学院刘定斌团队：基于多价可逆识别策略实现复杂体液中细胞外囊泡的高效富集
Li, Q., et al. (2023). "Reversible zwitterionic coordination enables rapid, high-yield, and high-purity isolation of extracellular vesicles from biofluids." Sci Adv 9(15): eadf4568. IF= 14.957前期报道：https://www.exosomemed.com/13981.html- 20. 华中科技大学马嵘与内布拉斯加大学医学中心合作：细胞外囊泡介导的抗miR-106b递送抑制大脑中吗啡诱导的初级纤毛发生
Ma, R., et al. (2023). "Extracellular vesicle-mediated delivery of anti-miR-106b inhibits morphine-induced primary ciliogenesis in the brain." 这篇文章讨论了反复使用吗啡等阿片类药物会导致各种脑细胞（包括星形胶质细胞和神经元）的形状和信号转导途径发生变化，从而导致大脑功能的改变，最终导致阿片类药物使用障碍。我们之前证明了细胞外囊泡（EV）诱导的原发性纤毛生成有助于吗啡耐受的发展。在这里，我们旨在研究潜在的机制和潜在的EV介导的治疗方法，以抑制吗啡介导的原发性纤毛生成。我们证明了miRNA载体在吗啡刺激的星形胶质细胞来源的EV（morphine-ADEVs）中介导了星形胶质细胞中吗啡诱导的原发性纤毛生成。CEP97是miR-106b的靶标，是原发性纤毛生成的负调节因子。ADEVs通过鼻内递送载有抗miR-106b的ADEVs降低了星形胶质细胞中miR-106b的表达，抑制了原发性纤毛生成，并防止了吗啡管理小鼠中耐受性的发展。此外，我们证实了阿片类药物滥用者星形胶质细胞中的原发性纤毛生成。morphine-ADEVs中miR-106b-5p通过靶向CEP97诱导原发性纤毛生成。载有抗miR-106b的ADEVs通过鼻内递送改善了吗啡介导的原发性纤毛生成并预防了吗啡耐受。我们的研究结果为理解原发性纤毛介导的吗啡耐受机制提供了新的见解，并为开发ADEV介导的小RNA传递策略以预防物质使用障碍铺平了道路。- 21. 中南大学第二湘雅医院：Epsin1介导的Dll4外泌体分选调节糖尿病肾病中的肾小管-巨噬细胞串扰
Liu, J. L., et al. (2023). "Epsin1-mediated exosomal sorting of Dll4 modulates the tubular-macrophage crosstalk in diabetic nephropathy." 这篇英文文章讨论了肾小管上皮细胞（TEC）在糖尿病肾病（DN）的发展中发挥关键作用，并可以通过分泌外泌体激活巨噬细胞。然而，TEC-外泌体在DN下激活巨噬细胞的机制尚不清楚。通过质谱法，检测到与对照组相比，DN患者的尿液外泌体中有1,644种不同表达的蛋白质，特别是Dll4。这一结果得到了Western blot检测的证实。在DN患者和db/db小鼠的肾组织中观察到Epsin1和Dll4 / N1ICD表达升高，并与肾小管间质损伤呈正相关。来自高葡萄糖（HG）处理的肾小管细胞（HK-2）的外泌体，具有Epsin1敲低（KD），可以在C57BL / 6小鼠体内改善巨噬细胞激活、TNF-α和IL-6表达以及肾小管间质损伤。在一项体外研究中，证实了富集的Dll4存在于HG刺激的HK-2细胞中，并被THP-1细胞捕获并促进M1巨噬细胞激活。此外，Epsin1调节了在HG刺激下TEC-外泌体中Dll4的含量。与仅孵育HG相比，具有Epsin1-KD的TEC-外泌体显着抑制了THP-1细胞中N1ICD激活和iNOS表达。这些发现表明，Epsin1可以通过介导Dll4的外泌体分选和Notch1激活来调节DN中的肾小管-巨噬细胞相互作用。- 22. 南昌大学江西医学院熊丽霞教授团队发现肿瘤来源外泌体窖蛋白-1促进乳腺癌肺预转移微环境形成
Wang, Y., et al. (2023). "Tumor-derived Cav-1 promotes pre-metastatic niche formation and lung metastasis in breast cancer." Theranostics 13(5): 1684-1697. IF=11.6前期报道：https://www.exosomemed.com/14002.html
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