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J Control Release |红细胞外囊泡靶向破骨细胞递送小核酸药物治疗骨质疏松症的新型疗法

骨质疏松症(Osteoporosis, OP)是一种以骨量减少和骨组织微结构损伤为特征的疾病,可以导致骨质疏松性骨折风险的增加。OP的发病主要由于骨改建过程中破骨细胞和成骨细胞活性的失衡所致,骨质疏松症目前是一种全身性疾病,严重威胁老年人健康,目前针对骨质疏松症的药物有很多,但选择种类仍有限,并存在一定的副作用。

红细胞的安全性及有效性在临床输血中已得到广泛验证,并且成熟红细胞无细胞核,因此成熟红细胞来源的胞外囊泡造成基因转移风险的可能性也较低。同时,红细胞取材较为简单,红细胞外囊泡产量也较高。上述多种优势,使的红细胞外囊泡成为天然的药物递送载体。

近日,香港中文大学夏江教授课题组与深圳市第二人民医院段莉研究员团队在中科院一区杂志J Control Release (2022 IF: 11.467)上发表题为“Osteoclast-targeted delivery of anti-miRNA oligonucleotides by red blood cell extracellular vesicles”的研究论文(2023 May 5;358:259-272),首次报道了破骨细胞的靶向药物递送体系,探索骨质疏松症的创新治疗技术。

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在这次深港合作中,团队合作研发了靶向破骨细胞的药物递送系统:OT- RBCEVs。作为一种新型肽引导靶向递送方法,OT-RBCEVs可以递送小核酸药物至破骨细胞,进而抑制破骨细胞活性,改善骨密度。这套系统在体外和OP的动物模型实验中均得到了很好的验证。利用OT- RBCEVs递送miRNA抑制剂是一种可行的基因治疗OP的方法。

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徐丽梅博士、徐晓博士、梁宇杰博士为论文的共同第一作者,段莉研究员、夏江教授为共同通讯作者。这项研究工作得到了国家自然科学基金、深圳市“深港创新圈”计划项目、广东省国际合作项目等资助。

参考原文:Osteoclast-targeted delivery of anti-miRNA oligonucleotides by red blood cell extracellular vesicles. J Control Release. 2023 Apr 28;S0168-3659(23)00293-6. doi: 10.1016/j.jconrel.2023.04.043.

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