类固醇引起的股骨头坏死（SONFH）是一种难治的、渐进的疾病。然而SONFH进行性加重的潜在机制仍不清楚。骨髓间充质干细胞（BMSCs）是多潜能细胞，具有高度的成骨分化倾向。SONFH的主要原因被认为是BMSCs的成骨分化和迁移受损。研究表明骨坏死股骨头的病变区和非病变区之间的微环境存在差异。因此，研究者认为位于病变区的BMSCs（BMSCsLesion）可能会将信号传递给非病变区的BMSCs（BMSCsNon-lesion），进而导致疾病的进行性发展。研究SONFH发病机制中疾病因子的传递和运输方式对于建立SONFH的早期诊断和治疗策略至关重要。细胞外囊泡（EVs）是由几乎所有类型的细胞释放到细胞外环境的脂质结合的纳米级囊泡。近年来，越来越多的研究者开始关注细胞外囊泡在促进疾病发展中的作用及其机制。近日，郑州大学第一附属医院殷力教授团队，河南省人民医院岳寒教授团队和雷根斯堡大学Susanne Grässel教授在Journal of Bone and Mineral Research杂志上发表题为“Low miR-182-5p expressing extracellular vesicles derived from human bone marrow stromal cells of subjects with steroid-induced osteonecrosis of the femoral head aggravate disease progression”的研究结果，阐述了类固醇引起的股骨头坏死进行性发展的潜在机制。文章第一作者为郑州大学第一附属医院骨科李树山博士，通讯作者为殷力教授。
这项研究发现，从SONFH-BMSCs分离的EVs（SONFH-EVs）在体外诱导非SONFH的 hBMSCs（对照-EVs）的凋亡，并在体内诱导骨小梁的丢失。进一步证据表明，来自SONFH-BMSCsLesion（SONFH病变区BMSCs）的EVs促进了SONFH的进一步加重，并通过抑制对照组BMSCs（与SONFH非病变区的BMSCs相关）中hsa-miR-182-5p的表达，诱导促炎症信号通路的活性。从转染了hsa-miR-182-5p抑制剂的hBMSCs中分离出的EVs，加剧了SONFH小鼠模型的股骨头坏死成都。研究提示，miR-182-5p通过靶向MYD88以及对RUNX2表达的上调来调节SONFH小鼠模型的骨质流失。进一步证实来自SONFH病变区的hBMSCs分泌的EVs通过抑制位于非病变区的hBMSCs中 miR-182-5p表达而加重股骨头坏死。Low miR-182-5p expressing extracellular vesicles derived from human bone marrow stromal cells of subjects with steroid-induced osteonecrosis of the femoral head aggravate disease progression, J Bone Miner Res. 2023 May 8. doi: 10.1002/jbmr.4823.外泌体资讯网 J Bone Miner Res |来自类固醇诱导股骨头坏死受试者的人骨髓基质细胞的低miR-182表达细胞外小泡可加重疾病进展
