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比外泌体产量高100倍的类外泌体纳米膜泡制备方法及其载体应用

导读:利用外泌体做药物载体的泌友们注意了,我们都知道细胞分泌的外泌体产量很有限,用作药物载体需要大量的外泌体,细胞产生的外泌体难以满足我们的需求,来自韩国浦项工科大学的Yong Song Gho和外泌体大牛Jan Lötvall共同开发了一种比外泌体产量高100倍的类似外泌体的纳米囊泡(NV)的制备方法,并成功将该方法生产的纳米膜泡用作RNAi的载体。

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开发基于RNA的治疗剂关键在于创建运输RNA分子进细胞质的递送载体。自然释放外泌体囊泡(也称为“细胞外囊泡”)已被提议作为可能的RNAi载体,但其产量在任何细胞培养系统都相对较小。这成为制约外泌体应用的一大因素。来自韩国浦项工科大学的Yong Song Gho于2013年开发出一种生产类似外泌体的纳米膜泡(exosome-mimetic nanovesicles)的方法(参考文献1),通过纳米尺寸的过滤器对细胞进行连续的挤压,可产生比外泌体产量高100倍的外泌体模拟物纳米囊泡(NV)。近日,Yong Song Gho和外泌体大牛Jan Lötvall共同在材料学国际顶尖杂志Biomaterials上发表文章,报道了利用这种仿外泌体的纳米膜泡用作RNA干扰载体方法。这篇文章主要探究了一下几个问题:1)是否可以用NV作为siRNA外源性和内源性的载体;2)NV装载的siRNA是否会被受体细胞获取;3)该siRNA是否可在受体细胞中产生诱导功能敲低的效应。靶向GFP的siRNA用电穿孔法加载到NV中,或先将c-Myc的shRNA在细胞内表达然后再提取该细胞的NV。这两种方法均可将siRNA加载到NV中,并可被受体细胞获取,导致靶基因表达下降。总之,该研究表明,这种方法生产的类似外泌体的纳米囊泡可用作RNAi递送至细胞质的一个高效平台,并在用作其他药物的载体方面具有很高的应用前景。

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参考文献:

  1. Jang S C, Kim O Y, Yoon C M, et al. Bioinspired exosome-mimetic nanovesicles for targeted delivery of chemotherapeutics to malignant tumors[J]. ACS nano, 2013, 7(9): 7698-7710.   IF=13.334
  2. Lunavat T R, Jang S C, Nilsson L, et al. RNAi delivery by exosome-mimetic nanovesicles–Implications for targeting c-Myc in cancer[J]. Biomaterials, 2016.   IF=8.387

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