冠心病作为心力衰竭的主要原因之一，是临床上常见的缺血性心脏病，死亡率逐年上升。近年来随着经皮冠状动脉介入治疗的普及，大多数冠心病患者可以通过血运重建挽救受损心肌。然而，再灌注治疗后心肌损伤加剧导致心肌缺血再灌注损伤。发生心肌缺血再灌注损伤后，受损的心肌细胞释放损伤相关分子模式，诱导血管内皮细胞、免疫细胞和成纤维细胞释放趋化因子，募集骨髓和脾脏中的单核细胞浸润至缺血心肌，阻碍心肌修复，加速心脏恶化。同时，刺激心肌缺血区小血管的生长和侧支循环有利于心肌损伤后的组织修复。因此，心肌缺血再灌注损伤后单核细胞浸润以及血管生成的调节显得尤为重要。近年来，干细胞再生医学的发展为心血管疾病的治疗带来了新的希望。研究表明，间充质干细胞衍生的外泌体(MSCexo)可以促进受损心肌的修复并改善心肌损伤后的心脏功能，提示外泌体作为心脏修复中新型无细胞疗法的潜力。同时，间充质干细胞衍生的外泌体的低免疫原性和低致癌性为治疗心肌损伤提供了优势。据报道，丹参酮IIA 作为中药丹参的脂溶性成分能够改善心肌缺血再灌注损伤的多种不良后果。因此，丹参酮IIA和MSC组合衍生的外泌体用于治疗心肌缺血再灌注损伤能否实现1+1＞2的效果，及其治疗靶点和机制的探索都是值得深究的，以期为冠心病患者的治疗提供新的策略。近日，天津中医药大学第一附属医院实验中心樊官伟团队在Journal of Controlled Release期刊上发表了题为“Tanshinone IIA enhances the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells derived exosomes in myocardial ischemia/reperfusion injury via up-regulating miR-223-5p”的文章。
在这项研究中，研究者系统地探究了丹参酮IIA预处理的间充质干细胞来源的外泌体(TSA-MSCexo)对心肌缺血再灌注损伤的治疗效果及其机制。构建CCR2过表达大鼠模型用于探究CCR2对单核细胞浸润及血管新生的调节作用。MSCexo与TSA-MSCexo的miRNA微阵列分析用于探索TSA-MSCexo发挥心脏修复作用的有效候选内容物。研究结果表明，包裹在TSA-MSC exo中的miR-223-5p经心肌原位递送至心脏受损部位，通过抑制CCR2的活化以减少单核细胞的浸润并促进血管生成从而修复心肌改善心肌缺血再灌注损伤。因此，基于丹参酮IIA与MSC衍生的外泌体的无细胞疗法为心血管疾病的治疗提供了新型的前瞻性策略，并为中药成分在临床环境中的应用创造了可能性。
该研究受到国家自然科学基金项目的资助。天津中医药大学李胜为第一作者，天津中医药大学李澜助理研究员及天津中医药大学第一附属医院樊官伟研究员为共同通讯作者。Tanshinone IIA enhances the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells derived exosomes in myocardial ischemia/reperfusion injury via up-regulating miR-223-5p, J Control Release, 358 (2023) 13-26.外泌体资讯网 J Control Release |天津中医药大学一附院樊官伟：丹参酮IIA增强MSCexo在心肌缺血/再灌注损伤中的治疗效果
