腹主动脉瘤（AAA）是血管外科常见的危重血管疾病，指腹主动脉管壁局限性扩张超过正常血管直径的50%。AAA起病隐匿，一旦瘤体发生破裂则直接威胁患者生命。目前AAA的发病机制尚未明确，对AAA的尚无确切有效的药物干预手段。因此，如何延缓AAA发生发展、降低瘤体破裂风险已成为临床亟待解决的问题。近日，上海交通大学医学院附属仁济医院血管外科杨硕菲、薛冠华教授团队在Experimental & Molecular Medicine杂志发表题为“Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm formation by inhibiting NET-induced ferroptosis”的研究论文(doi: 10.1038/s12276-023-00986-2)。团队基于临床样本分析，结合生物信息学分析手段，通过一系列体内、体外实验提出间充质干细胞胞外囊泡（MSC-EVs）具有抑制中性粒细胞释放中性粒细胞胞外陷阱网（NETs）进而治疗腹主动脉瘤的作用。
研究团队首先在临床样本中发现了在腹主动脉瘤患者中NETs的过量释放现象，提示NETs可作为AAA发生发展的监测指标。同时，团队利用生物信息学分析并通过临床样本及小鼠模型的验证，证实铁死亡作为近年来新发现的一种以脂质过氧化为特征的新型细胞死亡形式在AAA中发挥重要作用。随后，团队成员从临床样本、动物模型、细胞实验三个层面证实NETs通过调控PI3K通路进而诱导血管平滑肌细胞铁死亡参与AAA的发生发展。此外，团队提取MSC-EVs用于治疗Ang II诱导的AAA小鼠模型，并成功证实MSC-EVs具有体内抑制NETs生成进而治疗AAA的作用。该项研究成果为AAA的治疗策略提供了新的思考，同时也为基于干细胞在AAA中的研究与疾病治疗提供新的启发。该项工作收到国家自然科学基金的资助。上海交通大学医学院附属仁济医院杨硕菲教授、薛冠华教授为论文的共同通讯作者，上海交通大学医学院附属仁济医院硕士研究生陈亮、刘宇婷和王浙宇为共同第一作者。Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm formation by inhibiting NET-induced ferroptosis, Exp Mol Med. 2023 May 1. doi: 10.1038/s12276-023-00986-2.外泌体资讯网 Exp Mol Med|上交医学院附属仁济医院杨硕菲/薛冠华：MSC-EV抑制中性粒细胞NETs诱导的脱铁作用防止腹主动脉瘤形成
