非酒精性脂肪肝（NAFLD）影响了世界上近24%的人口，被认为是21世纪全球公共卫生的一个主要问题。非酒精性脂肪肝从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎，进一步发展可导致纤维化、肝硬化，甚至是肝细胞癌。到目前为止，还没有批准治疗非酒精性脂肪肝的药物上市。肝脏脂肪酸氧化减少和脂肪酸合成增加是驱动肝细胞损伤、炎症和肝脏脂肪变性的关键脂肪毒性诱因。因此，需要有效的治疗方法来调节脂质代谢，防止肝脏脂肪变性发展为慢性肝病。近日，江苏大学附属武进人民医院严永敏教授团队发表创新性文章，探讨了在非酒精性脂肪肝(NAFLD)治疗方面的新方向。相关内容以“Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes ameliorate liver steatosis by promoting fatty acid oxidation and reducing fatty acid synthesis”为题发表在JHEP Reports上（2023 Mar 28;5(7):100746）。
在这篇研究性文章中，作者通过非靶向脂质组和转录组的联合分析，发现人脐带间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-ex）能有效减少脂质沉积，并改善高脂饮食(HFD)诱导的肝脂肪变性的肝功能。作者进一步强调了MSC-ex携载的CAMKK1通过AMPK介导的PPARα/CPT-1A和SREBP-1C/FASn信号在肝细胞中调解脂质代谢的重要性。这些发现对于阐明基于MSC-ex的治疗方法预防非酒精性脂肪肝的新机制具有重要意义。
严永敏教授团队在外泌体与肝脏疾病精准诊断和疗效监测领域和外泌体药物递送系统的研发等领域积累了雄厚的工作基础和业绩。相关工作相继发表于Mol Ther、Cancer Res、JHEP Rep、Clin Transl Med、Cell Death Dis、J Transl Med、Stem Cell Rev Rep、Stem Cells Int等国际知名学术期刊上。江苏大学附属武进人民医院杨馥吉博士、武艳霜和陈逸菲硕士为文章的共同第一作者，严永敏教授和金建华教授为通讯作者。相关工作得到了国家自然科学基金、江苏省重点研发计划、常州市 "十四五 "高层次卫生人才培养项目、江苏省卫生计生委科技项目、江苏省新药研究与临床药学重点实验室开放项目、江苏省333高层次人才培养项目的资助。Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes ameliorate liver steatosis by promoting fatty acid oxidation and reducing fatty acid synthesis, JHEP Rep. 2023 Mar 28;5(7):100746. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100746.外泌体资讯网 JHEP Reports|江苏大学附属武进人民医院严永敏：人脐带间充质干细胞衍生的外泌体可能为治疗肝脏损伤提供了一种有希望的策略
