桥本氏甲状腺炎（hashimoto’s thyroiditis，HT）是一种器官特异性的自身免疫性疾病（autoimmune diseases，AID）。大量T淋巴细胞（最主要的浸润细胞类型），浆细胞以及巨噬细胞浸润导致甲状腺滤泡破坏萎缩是HT最具特征性及最常见的病理形态学改变。目前，有限的研究表明T淋巴细胞特异性合成分泌的炎症细胞因子（如TNF-α和IFN-γ）可以诱导甲状腺滤泡上皮细胞损伤。最近研究发现，T淋巴细胞分泌的另一类免疫介质：细胞外小囊泡（small extracellular vesicles，sEVs)微小RNA（microRNAs，miRNAs）在促进AID进程中发挥着重要的作用，但目前sEVs miRNAs在HT发生发展中的潜在作用及其机制仍是我们的知识盲区。近日，四川大学华西医院雷建勇副教授团队在BMC medicine上发表了题为“miR-142-3p encapsulated inT lymphocyte-derived tissue small extracellular vesicles induces Treg function defect and thyrocyte destruction in Hashimoto’s thyroiditis”的研究性文章（2023 Jun 6;21(1):206），揭示了组织sEVs介导的miR-142-3p转运可以作为HT微环境中T淋巴细胞和甲状腺滤泡上皮细胞之间的一种通讯模式以促进HT的疾病进展。
在这项研究中，研究团队首先从组织sEVs着手，通过对测试组的组织sEV RNA测序并通过对源细胞和受体细胞探索发现，存在于T淋巴细胞源性组织sEVs中的miR-142-3p，可以通过一个完整的闭合反应环路诱导HT微环境中Treg细胞功能障碍和甲状腺滤泡上皮细胞破坏，抑制miR-142-3p表达可以有效地抑制NOD.H-2h4小鼠HT的发展。机制层面，研究团队发现组织sEV miR-142-3p介导的对甲状腺滤泡上皮细胞的破坏主要由于其能够通过下调甲状腺滤泡上皮细胞RAC1表达来阻断ERK1/2信号通路的激活。
miR-142-3p encapsulated in T lymphocyte-derived tissue small extracellular vesicles induces Treg function defect and thyrocyte destruction in Hashimoto's thyroiditis. BMC Med. 2023 Jun 6;21(1): 206. doi: 10.1186/s12916-023-02914-7.外泌体资讯网 BMC medicine|T细胞衍生组织细胞外小囊泡起源的miR-142-3p可诱导桥本甲状腺炎Treg功能缺陷和甲状腺细胞破坏
