糖尿病足溃疡（DFU）是由糖尿病引起的足部皮肤破裂。它是糖尿病最常见、最严重的并发症之一，由于缺乏有效的治疗，给患者及家庭甚至社会带来了巨大的经济负担。研究表明，这种糖尿病期间的足部溃疡中M1型巨噬细胞衍生的miRNA和内皮细胞下游靶标存在相互作用，最终引起内皮细胞功能异常并造成了伤口愈合障碍。这可能是DFU期间影响伤口愈合的主要原因之一。近日，中南林业科技大学梁盈团队发现了糖尿病巨噬细胞miRNA在糖尿病皮损中的作用机制，并在国际期刊Frontiers in immunology发表了题为“Diabetic macrophage small extracellular vesicles-associated miR-503/IGF1R axis regulates endothelial cell function and affects wound healing”的文章（2023 May 23;14:1104890）。该项研究发现在糖尿皮肤伤口中巨噬细胞M1型向M2型极化受到阻碍，因此导致了炎症的增加，破坏了伤口的修复功能；此外巨噬细胞外泌体miR-503抑制了内皮细胞胰岛素样生长因子受体（IGF1R）的表达并引起内皮细胞功能障碍最终导致伤口愈合能力下降。对糖尿病皮损中miRNA的作用机制进行了探讨和补充，并首次在临床组织样本和高糖（HG）刺激的巨噬细胞中研究了DFU中的巨噬细胞极化状态。
在这项研究中，团队成员首先评估了M1极化标记物（iNOS）和M2极化标记物的水平（CD163和Arg-1），以及临床组织样本和HG刺激的巨噬细胞检测了巨噬细胞极化状态。之后为进一步研究其中的机制，提取了来自M1极化巨噬细胞的细胞外小囊泡（sEV），并检测了其对HUVEC活力、迁移、血管生成和细胞粘附相关因子的影响。分析了可能介导巨噬细胞和内皮细胞之间通讯的sEVs相关miRNA，并研究了sEVs miRNA对HUVEC功能的影响。关于潜在的分子机制，分析了可能介导miRNA包装到sEV中的因素，并验证了生物信息学所分析的相互作用。此外，还分析了HUVECs中的miRNA下游靶标。预测的miRNA与靶标的结合也进一步得到了验证。随后研究了miR-503/IGF1R轴对HG刺激的HUVEC功能和糖尿病小鼠皮肤伤口愈合模型的动态影响。该项工作得到了湖南省自然科学杰出青年基金、湖南省科技领军人才、国家重点研发计划、国家自然科学基金的资助。
梁盈，中南林业科技大学教授，博导。美国国立卫生研究院客座研究员，湖南省科技领军人才，湖南省杰出青年基金、青年芙蓉学者、湖湘青年英才获得者。主要研究方向：食药同源物中功能物质的挖掘，并研究其调节肠道微生态、改善糖脂代谢等生理功能及其对健康的调控作用。近年来，主持国家和省部级研究课题17项，发表科研论文80余篇，其中第一或通讯作者SCI论文59篇，出版专著2部，以第一发明人申报国家发明专利10项，获湖南省科技进步一等奖1项。
Diabetic macrophage small extracellular vesicles-associated miR-503/IGF1R axis regulates endothelial cell function and affects wound healing. Front Immunol. 2023 May 23;14:1104890. doi: 10.3389/fimmu.2023.1104890.外泌体资讯网 Front Immunol|中南林业科技大学梁盈：糖尿病巨噬细胞外小囊泡miR-503/IGF1R轴调节内皮细胞功能影响伤口愈合
