肝纤维化的早期诊断和治疗是慢性肝脏疾病和门脉高压防治的难点和重点，目前仍缺少有效的治疗靶点和药物。
近日，南方医科大学南方医院李旭教授团队发表文章，探讨了肝纤维化及门脉高压的新机制及治疗的新方向。相关内容以“Autophagic degradation of MVBs in LSECs promotes Aldosterone induced‐HSCs activation”为题发表在APASL的官方杂志Hepatology International上（2023 Jun 18. doi: 10.1007/s12072-023-10559-0）。
在该研究中，作者通过体内外实验结合细胞定量质谱和细胞外囊泡转录组分析，发现在正常的肝脏中，窗孔化的正常肝窦内皮通过分泌富含mir-342-5P的细胞外囊泡抑制肝星状细胞的激活。在病理状态下，循环中高水平的醛固酮诱导肝窦内皮细胞发生去窗孔化及过度自噬，自噬降解多囊泡体导致其细胞外囊泡释放的数量减少，且释放的细胞外囊泡内的mir-342-5P减少，导致靶向肝星状细胞的抑制激活信号减弱，最终介导肝星状细胞的激活和肝纤维化的发生。这项研究揭示了醛固酮通过调控肝窦内皮细胞胞外囊泡的分泌激活肝星状细胞的新机制，为肝纤维化及门脉高压的防治提供了新的靶点。
李旭教授团队在肝纤维化及细胞外囊泡机制研究领域中积累了雄厚的工作基础。相关工作相继发表于Redox Biology、Hepatology International、Free Radical Biology Medicine、Antioxidant Redox Signaling、Cell Death Disease及Cell Death Discovery等学术期刊。南方医科大学南方医院陈婷婷博士等为文章的共同第一作者，李旭教授等为共同通讯作者。相关工作得到了国家自然科学基金的资助。
参考文献：
Autophagic degradation of MVBs in LSECs promotes Aldosterone induced-HSCs activation. Hepatology international, 10.1007/s12072-023-10559-0. Advance online publication. https://doi.org/10.1007/s12072-023-10559-0.
外泌体资讯网 HEPATOL INT | 南方医科大学南方医院李旭：醛固酮诱导肝窦内皮细胞多囊泡体降解介导肝星状细胞激活—肝纤维化的新机制
