由于平均预期寿命的延长和生育年龄的推迟,卵巢衰老已逐渐成为影响妇女健康的重大问题之一。线粒体功能障碍导致卵泡数量和卵母细胞质量下降,是卵巢衰老的重要病理基础之一。近年来,棕色脂肪组织(BAT)移植已被证明是治疗卵巢衰老等衰老相关疾病的有效方法。然而,BAT移植是一种具有多重风险的侵入性手术,因此需要找到另一种策略。近日,华中科技大学同济医学院附属协和医院李艳辉及重庆医科大学第一附属医院黄佳语团队在Frontiers in Endocrinology上发表了题为“Brown adipose tissue-derived exosomes delay fertility decline in aging mice”的研究论文(doi: 10.3389/fendo.2023.1180104),首次证明了棕色脂肪组织来源的外泌体(BAT-exo)可以显著提高衰老小鼠的生育能力和代谢水平,为预防卵巢衰老、改善女性生殖健康提供了新的策略和目标。
BAT被认为是一种活跃的内分泌器官,它产生和分泌多种“脂肪因子”,特别是其分泌的外泌体,是外周血循环中外泌体的主要来源之一,可以远距离转导至其他细胞发挥作用,并且与BAT移植相比安全性、可操作性更强。在这项研究中,课题组通过注射BAT-exo干预衰老雌性C57BL/6小鼠,发现在生育力方面,BAT-exo组动情周期更规律,子代数明显增加;在细胞水平,BAT-exo组原始卵泡、次级卵泡及窦卵泡增多,卵母细胞成熟率更高;在细胞器水平,对照组的线粒体明显肿胀并呈空泡变性,而BAT-exo组的线粒体形态更规则,线粒体嵴清晰可见,其MII期卵母细胞ROS降低,线粒体膜电位及ATP均高于对照组。以上实验说明,BAT-exo可以改善衰老卵母细胞线粒体功能,提高卵母细胞存活率与成熟率,改善衰老小鼠的卵巢功能与生育能力。为了进一步阐明BAT-exo治疗如何在分子水平上延缓卵巢衰老,研究者对干预后的卵巢进行了RNA测序,结果显示BAT-exo改变了多种与卵母细胞代谢和质量相关的基因表达水平。除此之外,BAT-exo对衰老小鼠的整体健康水平亦有一定程度的积极影响,比如改善了衰老小鼠的代谢能力和生存能力。该项工作受到国家自然科学基金、重庆医科大学第一附属医院培育基金等项目的支持。华中科技大学同济医学院附属协和医院李艳辉、重庆医科大学第一附属医院黄佳语为本论文的通讯作者,华中科技大学同济医学院附属协和医院张寒珂为论文的主要第一作者。Brown adipose tissue-derived exosomes delay fertility decline in aging mice. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1180104. Published 2023 May 25. doi:10.3389/fendo.2023.1180104原文链接:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2023.1180104/full外泌体资讯网 Front Endocrinol | 华中科技大学李艳辉/重庆医科大学黄佳语: 棕色脂肪组织源性外泌体在延缓卵巢衰老中的重要作用