细胞外囊泡（EVs）是活细胞或凋亡细胞分泌的具有脂质双分子层结构的纳米级微球。EVs在细胞间通讯和组织稳态中起着关键作用，并具有许多治疗用途，包括作为纳米药物递送的载体。目前，将纳米药物加载于EVs中的技术方法多样，主要包括电穿孔、挤压法和超声法等。但这些方法也存在载药率低、EVs膜结构改变、膜稳定性差以及大规模生产成本高等问题。
细胞凋亡是一种程序性细胞死亡方式，也是一种生理存在的，主要的细胞死亡类型之一。据报道人体每天有500亿至700亿的细胞发生凋亡，产生大量的凋亡代谢产物——凋亡囊泡（apoVs），发挥维持机体稳态和健康的重要功能。凋亡细胞准确无误地包裹自身内容物是必要的固有生存能力，当凋亡细胞失去膜完整性或包裹能力时，将引起严重的自身免疫性疾病。因此凋亡细胞天然具有强大的组装包裹能力，这是一种生物固有的生存机制。
近日，中山大学寇晓星/施松涛/袁佩妍团队在small 发表题为“Encapsulation of Nano-Bortezomib in Apoptotic Stem Cell-Derived Vesicles for the Treatment of Multiple Myeloma”的文章（doi: 10.1002/smll.202301748）。该研究利用凋亡细胞这种天然存在的生物自我包裹本能，开创了一种囊泡自主包裹纳米药物的新方法——凋亡自主组装系统（apoptotic encapsulation system, AES）。
这项研究中，作者发现（1）凋亡干细胞能够自主内吞更多的纳米颗粒，并将其组装进入apoVs中，且凋亡干细胞产生的EVs数量远高于非凋亡干细胞分泌的数量；（2）通过AES方法合成的载多种纳米粒的apoVs（nano-apoVs）保留了与天然apoVs相似的完整膜结构和功能性蛋白成分，且其载药率也优于传统超声法；（3）AES方法合成的载硼替佐米纳米粒（nano-BTZ）凋亡囊泡（nano-BTZ-apoVs）可用于小鼠多发性骨髓瘤的治疗，不仅联合了BTZ和apoVs的作用协同抑制骨髓瘤生长，而且apoVs的包裹显著降低了nano-BTZ的毒副作用，起到“一石二鸟”的作用；（4）此外，研究还发现Rab7是控制AES的程序化组装的关键因素，提高Rab7功能是增加nano-apoVs产量以及优化AES方法的策略之一，可为开发下一代纳米药物递送系统提供理论依据。
总结：该研究提出生物包裹是生命固有的保守特性，可利用凋亡细胞的固有包裹能力建立一个新型的apoVs载药递送平台（AES），方法简单高效，具有临床大规模生产制备载药凋亡囊泡的应用前景。该研究已在小鼠多发性骨髓瘤模型中证实AES的有效性和安全性，未来有望在其他疾病应用中继续拓展和优化。
凋亡干细胞自主组装包裹外源性添加的纳米颗粒
凋亡自主组装系统（apoptotic encapsulation system, AES）
参考文献：
Encapsulation of Nano-Bortezomib in Apoptotic Stem Cell-Derived Vesicles for the Treatment of Multiple Myeloma, Small. 2023 Jun 6;e2301748. doi: 10.1002/smll.202301748.
