细胞外囊泡和纳米颗粒:新兴的复杂性。
[Trends Cell Biol] PMID: 36737375
摘要:由于最近的发现揭示了比几年前更大的复杂性和多样性,因此细胞外囊泡(EV)和纳米颗粒(NP)的研究正在迅速扩展。最近描述了新类型的EV和NP。以前认为包装在外泌体中的蛋白质和核酸似乎在不同类型的EV和两种最近鉴定的非膜NP,外泌颗粒和supermeres中更加富集。因此,我们对通过释放EV和NP促进的细胞生物学和细胞间通信的理解处于不稳定状态。在本文中,我们描述了不同类型的EV和NP,突出了最近的进展,并提出了主要的未解决问题。
2.Melatonin Engineering M2 Macrophage-Derived Exosomes Mediate Endoplasmic Reticulum Stress and Immune Reprogramming for Periodontitis Therapy.
褪黑素工程化的 M2 巨噬细胞衍生的外泌体介导内质网应激和免疫重编程以治疗牙周炎。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37452425
摘要:牙周炎是一种由细菌刺激引起的慢性感染性疾病。巨噬细胞作为宿主免疫的重要组成部分,具有高度的可塑性,在炎症反应中发挥着关键作用。从促炎性(M1)到抗炎性(M2)巨噬细胞的适当和及时转化对于治疗牙周炎至关重要。由M2巨噬细胞产生的外泌体(M2-exos)可以积极靶向炎症部位并调节免疫微环境,从而有效治疗牙周炎。过度的内质网应激(ER应激)和未折叠蛋白质反应(UPR)是在炎性牙周骨丢失期间高度破坏性的病理特征。虽然褪黑素具有抗氧化和抗炎作用,但关注褪黑素ER应激调节的研究仍然有限。本研究制备了工程化的M2-exos负载褪黑素(Mel@M2-exos)用于治疗牙周炎。结果,M2-exos驱动适当和及时的从M1到M2类型的巨噬细胞重编程,从而解决了慢性炎症并加速了牙周愈合。Mel@M2-exos释放的褪黑素通过减少过度的ER应激和UPR来拯救在炎性人牙周韧带细胞(hPDLCs)中的成骨和成骨分化能力。注射用明胶甲基丙烯酰基(GelMA)水凝胶与持续释放Mel@M2-exos加速了结扎诱导牙周炎大鼠的牙周骨再生。综上所述,褪黑素工程化的M2巨噬细胞衍生外泌体是用于治疗炎性牙周组织再生的有前途的候选者。
3.Engineered exosomes reprogram Gli1+ cells in vivo to prevent calcification of vascular grafts and autologous pathological vessels.
工程化外泌体在体内重新编程 Gli1+ 细胞,以防止血管移植物和自体病理血管的钙化。
[Sci Adv] PMID: 37478186
摘要:自体病理性血管和组织工程血管(TEBVs)的钙化是临床上的棘手问题。然而,目前没有有效的非侵入性治疗方法可用于对抗TEBVs和自体病理性血管的钙化。Gli1 +细胞是平滑肌细胞(SMCs)的祖细胞,可以分化为成骨细胞样细胞,导致血管钙化。我们的结果表明,Gli1 +细胞在TEBVs中的时空分布与TEBV钙化程度呈正相关。设计了一种抗钙化方法,包括来自间充质干细胞的外泌体传递lncRNA-ANCR以构建工程外泌体-Ancr / E7-EXO。结果表明,Ancr / E7-EXO有效靶向Gli1 +细胞,促进快速SMC重建,并显着抑制Gli1 +细胞分化为成骨细胞样细胞。此外,Ancr / E7-EXO显着抑制了慢性肾脏病引起的血管钙化。因此,Ancr / E7-EXO重新编程Gli1 +细胞以预防血管移植物和自体病理性血管的钙化,为有效的抗钙化提供了独特的见解。
4.Fungal small RNAs ride in extracellular vesicles to enter plant cells through clathrin-mediated endocytosis.
真菌小 RNA 装载到细胞外囊泡中,通过网格蛋白介导的内吞作用进入植物细胞。
[Nat Commun] PMID: 37474601
摘要:真菌病原体灰霉菌的小RNA(sRNA)可以进入植物细胞并劫持寄主Argonaute蛋白1(AGO1)来沉默寄主免疫基因。然而,这些真菌sRNA被分泌并进入宿主细胞的机制仍不清楚。在这里,我们证明B. cinerea利用细胞外囊泡(EV)分泌Bc-sRNA,然后通过衣蛋白介导的内吞作用(CME)被植物细胞内化。灰霉菌四跨膜蛋白Punchless 1(BcPLS1)作为EV生物标志物,在真菌致病性中发挥了至关重要的作用。我们观察到许多阿拉伯芥衣蛋白包被囊泡(CCV)位于B. cinerea感染部位周围,并且B. cinerea EV标记物BcPLS1和阿拉伯芥CLATHRIN LIGHT CHAIN 1共定位,后者是CCV的核心组分之一。同时,在感染后纯化的CCV中检测到BcPLS1和灰霉菌分泌的sRNA。阿拉伯芥关键CME途径组分的敲除突变体和诱导性显性负突变体表现出对B. cinerea感染的增加抵抗力。此外,在这些CME突变体中,Bc-sRNA装载到阿拉伯芥AGO1和宿主靶基因抑制被削弱。综上所述,我们的结果表明真菌通过EV分泌sRNA,然后主要通过CME进入宿主植物细胞。
5.ultiplexed RNA profiling by regenerative catalysis enables blood-based subtyping of brain tumors.
通过再生催化进行多重 RNA 分析可以实现基于血液的脑肿瘤亚型分析。
[Nat Commun] PMID: 37460561
封装糖酵解抑制剂的生物可还原外泌体通过癌症靶向药物释放和细胞能量消耗增强线粒体靶向声动力癌症治疗。
[Biomaterials] PMID: 37473534
摘要:纳米载体辅助声动力治疗(SDT)通过克服声敏剂的关键限制,已经显示出对深部肿瘤的有效和靶向治疗的巨大潜力。然而,使用纳米载体的体内SDT仍受到其固有毒性和非特异性货物释放的限制。在这项研究中,我们开发了可生物还原的外泌体,用于安全和肿瘤特异性地传递线粒体靶向声敏剂[三苯基膦共轭叶绿素e6(T-Ce6)]和糖酵解抑制剂(FX11)。氧化还原可裂解的二硒醚连接剂脂质被嵌入到外泌体中,以响应肿瘤微环境中过表达的谷胱甘肽而触发药物释放。生物还原外泌体促进其荷载物在肿瘤细胞还原环境中的胞质释放。当用超声(US)照射时,它们显着增强了药物释放和声动力效应。T-Ce6的线粒体靶向积累有效地损伤了US照射下细胞的线粒体,加速了凋亡细胞死亡。FX11大大抑制了细胞能量代谢,增强了线粒体靶向SDT的抗肿瘤效力。生物还原外泌体通过线粒体靶向SDT和能量代谢靶向治疗的组合,在小鼠中有效抑制了肿瘤生长,而没有显着的全身毒性。这项研究为使用封装声敏剂的双刺激响应外泌体进行安全和靶向声动力癌症治疗提供了新见解。
7.Graphene Sensor Arrays for Rapid and Accurate Detection of Pancreatic Cancer Exosomes in Patients' Blood Plasma Samples.
石墨烯传感器阵列可快速准确地检测患者血浆样本中的胰腺癌外泌体。
[ACS Nano] PMID: 37470391
通过正交细胞外囊泡-细胞通讯进行 DNA 编程的干细胞壁龛。
[Adv Mater] PMID: 37463346
用于神经退行性疾病的间充质干细胞分泌组和细胞外囊泡:风险效益概况和市场准入的后续步骤。
[Bioact Mater] PMID: 37456581
通过便携式微结构电化学流体装置超快速、受控地捕获、加载和释放细胞外囊泡。
[Adv Mater] PMID: 37452635
摘要:细胞外囊泡(EV)由所有活细胞分泌,并存在于许多体液中。它们发挥着许多生理和病理功能,并作为货物穿梭。由于其安全性和固有的生物活性,它们已成为多功能治疗剂,生物标志物和潜在药物载体。尽管对EV的兴趣日益增长,但该领域的当前进展在某种程度上受到相对低效的分离技术的限制。传统方法确实缓慢,费力,需要专门的实验室设备,并且可能导致低产量和纯度。本文描述了一种电化学控制的“一体化”装置,可捕获,装载和释放EV。该装置由抗体包裹的微结构化电极所限制的流体通道组成。它可以从各种生物流体(如尿液和血清)中快速分离高纯度的EV。作为原则证明,该装置被用于从健康和糖尿病小鼠皮肤伤口中分离EV。令人惊讶的是,与健康小鼠相比,糖尿病小鼠愈合伤口的EV富含线粒体蛋白质。此外,该装置改善了EV与聚合物复合物的装载协议,并可能在核酸传递方面找到应用。总体而言,电化学装置可以极大地促进基于EV的技术的发展。
11.Engineered Extracellular Vesicles Derived from Dermal Fibroblasts Attenuate Inflammation in a Murine Model of Acute Lung Injury.
来自真皮成纤维细胞的工程化细胞外囊泡可减轻小鼠急性肺损伤模型中的炎症。
[Adv Mater] PMID: 37119468
骨靶向外泌体:策略和应用。
[Adv Healthc Mater] PMID: 36881547