间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exos）作为递送载体，具有低免疫原性和良好的组织相容性，在肝脏疾病治疗中具有广阔的应用前景。
近日，浙江中医药大学第四临床医学院徐骁教授团队发表论文，总结了MSC-Exos作为递送载体在肝脏疾病中的研究进展，相关内容以“Current Status and Prospect of Delivery Vehicle Based on Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in Liver Diseases”为题发表于International Journal of Nanomedicine上（2023 May 31;18:2873-2890）。
在这篇论文中，作者介绍了MSC-Exos的特性及研究进展，详细总结了MSC-Exos的来源、制备方法、载药方法以及在肝脏疾病中的作用机制，并对MSC-Exos在肝脏疾病中的临床研究和未来应用前景进行了展望。
随着公民肥胖发病率的增加，非酒精性脂肪细胞性肝病、肝硬化和肝衰竭等在内的各种肝脏疾病的负担正在增加。慢性肝病和肝硬化每年导致全球约200万人死亡，对人类健康造成巨大威胁。肝移植是目前终末期肝病的唯一有效治疗方法，但面临供肝短缺，治疗费用高昂等现实问题，因此亟需找到有效的措施来提升供肝质量，扩大边缘供肝。
间充质干细胞来源广泛，可以从骨髓、脐带、脂肪、经血等组织中获得。外泌体是间充质干细胞发挥作用的重要介质，具有良好的组织相容性和物质交换性，还具有靶向递送、低免疫原性和高修复性等优点。MSC-Exos不仅具有外泌体的一般特性，内含多种生物物质，如糖类、蛋白质、脂质、核酸和代谢物等，还具有与其亲本细胞相似的生物学功能，发挥与间充质干细胞相似的生物学作用。
MSC-Exos作为递送载体在肝损伤、肝衰竭、肝纤维化、肝细胞癌等不同肝脏疾病具有良好的治疗效果。MSC-Exos可以靶向肝脏并递送microRNA、circRNA、siRNA、药物等，通过调控细胞凋亡、铁死亡、细胞增殖等不同机制，发挥免疫调节、减轻肝脏炎症，促进肝细胞再生等，最终达到治疗多种肝脏疾病的效果。MSC-Exos可以减轻肝脏急性损伤、药物性损伤及缺血再灌注损伤等，为肝移植供肝提供保护；也可以减轻肝脏脂肪变性和改善肝脏纤维化，有望缓解供肝短缺。MSC-Exos为肝移植供肝保护和扩大肝移植供肝提供了新思路，提高肝移植成功率并改善患者预后。
目前，MSC-Exos相关的临床试验已经开展，但对肝脏疾病的治疗仍停留在临床前阶段。MSC-Exos在肝脏疾病治疗中的研究仍需完善，需要充分评估治疗的安全性和潜在的不良反应，解决大规模提取或高效制备MSC-Exos的瓶颈难题，提高载药能力，为走向临床打好基础。
总之，MSC-Exos不仅能辅助现有的肝脏治病治疗方案，而且有望成为一种全新的肝病治疗方案。
徐骁教授为教育部长江学者特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者，浙江大学求是特聘教授、博士研究生导师。目前担任中华医学会器官移植学分会第九届委员会候任主任委员、肝移植学组组长，中国医师协会器官移植医师分会副会长兼总干事，浙江省医学会器官移植学分会候任主任委员，浙江省肿瘤融合研究与智能医学重点实验室主任。主持国家重点研发计划、国家科技重大专项等国家级科研项目，牵头制定《中国肝癌肝移植临床实践指南》等多部行业指南和专家共识，在Gut、Hepatology等期刊发表SCI论文逾150篇。
浙江中医药大学第四临床医学硕士研究生卢鑫峰为论文第一作者，浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院郭海军为共同第一作者。徐骁教授为论文通讯作者，邱娜莎研究员为共同通讯作者。相关工作得到了国家重点研发计划（No. 2021YFA1100500）、浙江省重点研发计划（No. 2019C03050）、杭州市医学重点学科（OO20200093）的资助。
参考文献：
Current Status and Prospect of Delivery Vehicle Based on Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in Liver Diseases. Int J Nanomedicine. 2023;18:2873-2890
外泌体资讯网 Int J Nanomedicine|浙江中医药大学第四临床医学院徐骁:间充质干细胞来源外泌体作为递送载体在肝脏疾病中的应用
