大量研究表明，间充质干细胞的外泌体（MSC-Ex）可显着增强组织再生，然而，MSC-Ex是否能控制干细胞在组织再生过程中的增殖，以防止组织过度增生和异常增生的问题仍有待探讨。最新一期的Stem cells杂志在线发表了江苏大学医学院院长许文荣教授的最新研究工作，该研究发现人类脐带MSC（hucMSC）外泌体中14-3-3zeta可介导YAP和P-LATS结合形成一个复合物促进YAP的磷酸化，与皮肤再生过程中外泌体Wnt4信号相互协作。首先，通过评估hucMSC-Ex治疗大鼠深Ⅱ度烧伤的作用，发现hucMSC-Ex在皮肤的再生重塑阶段促进Wnt/β-catenin信号通路的自我调节。HucMSC-Ex在第4周限制过多的皮肤细胞扩张和胶原沉积。在高密度的条件下，hucMSC-Ex通过诱导YAP磷酸化抑制Wnt/β-catenin信号。其次，hucMSC-Ex的蛋白质组学分析表明，14-3-3蛋白可以通过外泌体运输。gain-和loss-of-function的研究结果表明，hucMSC外泌体14-3-3zeta可调控YAP活力及其Ser127位点的磷酸化，这一过程需要YAP和P-LATS的相互作用。进一步研究表明，在高密度细胞状态下，14-3-3zeta招募YAP和P-LATS形成复合体，14-3-3zeta是这个复合物的关键调控分子。这些结果综合表明，hucMSC-Ex的功能不仅可作为Wnt/β-catenin信号的“加速器”以促进受损皮肤组织的再生修复，而且可通过调节YAP控制皮肤再生作为该信号的“刹车”。
参考文献：
Zhang, B., et al. (2016). "HucMSC Exosome-Delivered 14-3-3zeta Orchestrates Self-control of the Wnt Response via Modulation of YAP during Cutaneous Regeneration." Stem Cells.
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