骨关节炎（OA）是老年人群中最常见的慢性退行性关节疾病。但目前对OA的保守治疗仅限于缓解症状，尚无延缓和预防软骨退化的方法。因此迫切需要探索OA的治疗新方法。富血小板血浆（PRP）具有组织修复潜力，目前动物实验和临床研究表明其在OA中疗效肯定，具有修复和再生骨关节软骨的作用，但其治疗的具体机制仍不明确。此外，由于自体PRP来源有限，而异体PRP存在潜在的免疫反应风险，限制了PRP在临床上的应用范围。与 PRP 相比，血小板源性外泌体 (Plt-exos) 具有稳定、低免疫原性及靶向修复等优势，可以作为理想的替代方案。
近日，河北医科大学第三医院王飞教授团队在Am J Sports Med上发表题为“Platelet-Derived Exosomes Alleviate Knee Osteoarthritis by Attenuating Cartilage Degeneration and Subchondral Bone Loss“的研究论文（2023 Aug 8;3635465231188122），首次揭示了PRP中Plt-exos在OA中的治疗作用，并通过RNA-seq技术探究了其可能的分子机制。该成果为Plt-exos的临床应用以及未来的机制研究提供了理论基础，具有重要转化意义。
该研究首先通过透射电镜、粒径分析以及纳米流式技术对Plt-exos进行了特异性鉴定，并进一步观察了细胞摄入情况（图1）。
图1
之后开展了体外实验，以探究在IL-1β刺激下Plt-exos对软骨细胞的保护作用。研究结果提示Plt-exos显著地促进了软骨细胞的增殖和迁移，且呈剂量和时间依赖性（图2）。
图2
在动物实验中，研究者进一步验证了Plt-exos的疗效。组织切片和免疫组化结果提示Plt-exos可以显著延缓关节软骨退变的发生（图3）。Micro-CT结果证实Plt-exos可以减弱 OA 中异常的胫骨软骨下骨重塑并改善其微结构（图4）。两者都表明Plt-exos可以在体内显著延缓OA 的进展。
图3
图
4
最后，通过RNA-seq技术探究其可能存在的分子机制，对差异基因进行生信分析，提示Plt-exos可能通过影响抗炎、介导细胞粘附、刺激软骨修复、促进合成代谢和抑制分解代谢等来发挥保护作用（图5）。
图5
该研究初步探索了Plt-exos在OA中的治疗作用和潜在分子机制，揭示了Plt-exos 在体外可以促进软骨细胞增殖和迁移；在体内可以减轻软骨退变，改善软骨下骨的微结构，延缓 OA 进展。Plt-exos的治疗效果可能是通过抗炎、介导细胞粘附、刺激软骨修复、促进合成代谢以及抑制分解代谢等得以实现的。这项研究结果可为未来临床应用Plt-exos治疗OA提供理论依据，具有重要的转化作用。
参考文献：
Platelet-Derived Exosomes Alleviate Knee Osteoarthritis by Attenuating Cartilage Degeneration and Subchondral Bone Loss, Am J Sports Med. 2023 Aug 8;3635465231188122. doi: 10.1177/03635465231188122.
外泌体资讯网 Am J Sports Med｜河北医科大学第三医院王飞：血小板来源的外泌体通过减轻软骨退变和软骨下骨丢失来缓解膝骨关节炎
