缺血性脑卒中给我国公众健康带来巨大威胁。近年来，小细胞外囊泡（sEVs）的信息传递能力及其与中枢神经系统疾病的关联受到关注。但缺氧环境下神经元释放的sEVs的具体性质和内容尚不明确。
近期，暨南大学附属第一医院徐安定/逯丹团队在“Bioactive Materials”期刊上发表题为“FUS-mediated HypEVs: Neuroprotective effects against ischemic stroke”的研究(2023 Jul 16;29:196-213)，探讨FUS介导的缺氧神经元外泌体（HypEVs）对缺血性脑卒中的神经保护作用。该研究针对体外缺氧神经元释放的sEVs进行了深入探讨，系统描述了HypEVs的特性、组成，并分析其在缺血性脑卒中细胞间互作的作用和机制。
研究内容简介
一、缺氧影响神经sEVs的释放与摄取
当缺血性脑卒中发生，微环境中存在由正常及缺氧神经元释放的sEVs。作者对这两种sEVs进行了对比，发现缺氧sEVs（HypEV）的分泌量更高，且更容易被周围神经元摄取。
图1. 研究皮层初级神经元在正常和缺氧应激条件下释放sev的特征
- FUS在HypEVs中上调
常氧与缺氧sEVs的TMT定量蛋白组学分析揭示了FUS是HypEVs中显著高表达的RNA结合蛋白。
图2. 常氧和缺氧条件下神经元释放sEV的蛋白质组学分析
三、HypEVs有助于维护神经形态
实验显示HypEVs对缺血神经元具有显著保护作用，超过常氧sEVs（NorEVs）。
图3. HypEVs在体内的作用
四、降低FUS影响HypEVs的神经保护功能
作者论证了FUS是HypEV发挥其神经保护功能的关键蛋白。
图4. 在体外和体内，敲除FUS可降低HypEVs的神经保护作用
五、FUS促进线粒体mRNA的转运
FUS在HypEVs中高表达，对DNA修复、RNA加工和转运等生理过程起关键作用，其中包括线粒体mRNA的转运。
图5. FUS通过hypev介导线粒体mRNA转运
这项研究详细分析了HypEVs的特性和组成，探索了其在缺血性脑卒中中的作用。结果为sEVs在脑卒中的作用提供了理论支撑，强调了RNA结合蛋白在转运mRNA过程中的重要性，并为后续治疗提供了新的方向HypEVs介导的神经保护机制提供了重要信息。
该研究获国家自然科学基金(82271304, 81801150, 81971121, 82171316和 81671167)等基金的支持。
参考文献：
FUS-mediated HypEVs: Neuroprotective effects against ischemic stroke, Bioact Mater. 2023 Jul 16;29:196-213. doi: 10.1016/j.bioactmat.2023.07.009. eCollection 2023 Nov.
原文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X23002141
外泌体资讯网 Bioact Mater | 暨南大学附属第一医院徐安定/逯丹团队：FUS介导的缺氧神经元外泌体对缺血性中风的神经保护作用
