近日，Nature Reviews Rheumatology杂志上发表一篇综述，总结间充质基质细胞细胞外囊泡（EVs）在风湿性疾病中的治疗潜力。
风湿性疾病是一组影响关节、骨骼、肌肉和结缔组织的异质性疾病。它们包括骨关节炎（OA）和类风湿性关节炎（RA）等疾病，这些疾病是全球严重残疾的主要原因之一。风湿性疾病带来的经济负担相当大。
有时候，对于风湿性疾病的严重情况，特别是当关节损伤严重时，需要进行手术干预。然而，疾病的复杂性、全身性参与和并发症等因素可能导致手术结果不佳，就像OA所描述的那样。许多治疗策略侧重于症状管理而不是改变潜在疾病的进展。NSAIDs等药物通常被开处方以控制炎症和疼痛。物理治疗、职业治疗和辅助设备也用于改善关节活动度和功能。虽然这些方法可以提供缓解症状的效果，但它们不一定能减缓或停止疾病的进展。
使用间充质干细胞（MSCs）进行细胞治疗是治疗风湿性疾病的潜在策略。MSC具有强大的免疫抑制和再生作用的初步证据促使许多研究探讨了它们在风湿性疾病中的潜在用途。尽管随机临床试验的临床结果令人鼓舞，但MSC的治疗效果相当不可预测，可能是由于供体之间存在重大异质性以及批次间变异。正在开发旨在使用MSC衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）的策略，以克服与细胞治疗相关的一些问题。自从发现它们具有生物学内容物以来，对EV的兴趣逐渐增长，结果表明MSC-EVs在局部和全身上都是MSC效应的强效介质，特别是在OA中。
这篇综述描述了MSC-EV生产的异质性来源，以及在治疗风湿性疾病方面使用MSC-EV的广泛工作，重点关注OA和RA，并对其他退行性疾病提供一些见解。此外，该综述详细阐述了优化EV生产的必要性，这可以提高分离产量和它们作为生物治疗剂的效力，并讨论了MSC-EV在风湿性疾病治疗中的临床前数据。
细胞外囊泡的生物发生、摄取和成分
随着人口老龄化、以及年轻和中年人高强度体育活动的增加，风湿性疾病如类风湿性关节炎和骨关节炎以及导致骨软骨损伤的关节软骨损伤的发病率预计将上升。目前的治疗方法侧重于管理疼痛和关节功能，以提高患者的生活质量，但极需治愈策略。在过去的二十年中，由于其再生潜力，间充质干细胞（MSCs）的治疗价值得到了评估，这主要归因于其分泌的旁分泌因子。其中许多因子包含在细胞外囊泡（EVs）中，这些囊泡复制了母细胞的主要功能。 MSC来源的EV具有抗炎、抗凋亡以及促进再生的活性。EVs的研究引起了广泛关注，因为它们是一种具有较低免疫原性和更易管理的无细胞治疗方法。MSC来源的EV可以挽救软骨细胞的致病表型，并在风湿性疾病动物模型中发挥保护作用。为了促进EV的治疗应用，在每种疾病中应确定用于产生具有所需生物学效应的EV的适当细胞来源。应优化EV的生产和分离，并考虑预分离和后分离修饰以最大限度地发挥EV的疾病修复潜力。
MSC衍生的EV在OA和RA中的应用
在过去的十年中，EVs的临床应用研究的发展已经确定了MSC-EVs作为潜在的创新治疗方法。在这个新兴领域中，已经提供了足够的证据表明，风湿性疾病，特别是（但不仅限于）OA和RA，可以使用EV为基础的治疗方法进行治疗。现在，越来越多的证据表明，MSC-EVs通过靶向局部和全身性炎症以及恢复健康的软骨细胞表型，在调节和预防这些疾病方面发挥着关键作用。然而，必须强调的是，由于RA具有系统性疾病的特点和多关节损伤的发生，因此RA的治疗比OA更具挑战性。EV领域必须利用从最近的基于MSC的临床试验中收集到的大量数据来更好地设计未来的治疗方法。一种可能性是对对治疗反应更好的患者进行分层或识别预测治疗反应的标记。迄今为止，单个I期临床试验正在招募MSC-EV为基础的OA治疗患者。在大动物模型中尚未调查治疗的最佳剂量和时间，这应该比小鼠模型与人类情况更相关。一种有趣的选择是使用同种异体MSC-EVs或包装MSC-EVs重复剂量进行更有效和长期的治疗，这在使用母体MSCs时很难实现。 MSC-EVs显示出减少炎症和改善不同关节区域细胞存活和合成活性等方面令人兴奋的潜力，从而提供了一种新颖的风湿性疾病治疗方法。然而，在再生医学背景下深入了解其功能和提高其有效性的方法还需要进一步工作以帮助减缓疾病进展。
参考文献：
Bertolino GM, Maumus M, Jorgensen C, Noël D. Therapeutic potential in rheumatic diseases of extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells. Nat Rev Rheumatol. 2023 Sep 4. doi: 10.1038/s41584-023-01010-7. PMID: 37666995.
