国内外泌体领域进展总结（2023年9月）

9月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有322篇。IF>10的有59篇、IF>20的有5篇。本期主要内容包括：肿瘤免疫、类风湿关节炎、肿瘤细胞Microparticles用于药物递送、肝脂肪变性通过小EV加剧动脉粥样硬化、血脊髓屏障修复、卵巢癌的无创诊断和预后生物标志物、肠道缺血/再灌注损伤、棕色脂肪EV-miR刺激肝糖异生、SNARE复合体的鉴定、吸烟相关膀胱癌、糖尿病伤口愈合和皮肤再生、炎症性肠病、阿尔茨海默病等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。

上海交大附属瑞金医院陈生弟教授：小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用

Gao, C., et al. (2023). "Microglia in neurodegenerative diseases: mechanism and potential therapeutic targets." Signal Transduct Target Ther 8(1): 359. IF=39.3

该综述涉及小胶质细胞释放的细胞外囊泡导致病理进展和神经退行性变等内容。

澳门大学张宣军研究组：通过迭代促进癌症免疫循环，免疫原性PANoptosis引发的癌症声-免疫再编辑纳米疗法

Zhou, L., et al. (2023). "Immunogenic PANoptosis-initiated Cancer Sono-Immune Reediting Nanotherapy by Iteratively Boosting Cancer Immunity Cycle." Adv Mater: e2305361. IF=29.4

癌症免疫周期概念化了驱动T细胞对肿瘤的反应的机制，但受到肿瘤固有免疫编辑引起的免疫学忽视的限制，未能启动和维持适应性免疫。针对细胞死亡模式的特定易感性可能提供独特的机会，以增强T细胞抗肿瘤免疫效应。该研究报告了一种超声纳米医学触发的肿瘤免疫重编程治疗策略，使用纳米/基因工程外泌体，可以诱导肿瘤高度免疫原性PANoptosis，并通过反复释放损伤相关分子模式，迭代地启动癌症先天免疫循环的激活，从而通过激活cGAS-STING信号通路引导足够数量的抗原特异性T细胞和塑造保护性免疫反应。在免疫检查点阻滞的帮助下，免疫微环境的重编程进一步促进了先天和适应性免疫的迅速桥接，并显著抑制了转移和再挑战肿瘤生长。因此，针对PANoptotic细胞死亡提供了一个捕手来对抗免疫逃逸，并为克服难治性癌症的免疫耐受提供了正反馈免疫激活通道。

中国科学院过程工程研究所魏炜研究员：靶向外泌体治疗同时具有Cfdna清除和巨噬细胞极化作用，可改善类风湿关节炎

Wang, Z., et al. (2023). "A Targeted Exosome Therapeutic Confers Both Cfdna Scavenging and Macrophage Polarization for Ameliorating Rheumatoid Arthritis." Adv Mater: e2302503. IF=29.4

只有少数风湿性关节炎（RA）患者能够实现疾病缓解，因此需要探索其他致病因素并开发新的治疗方法。该研究发现细胞外DNA（cfDNA）水平与临床滑膜液样本中的炎症反应和RA疾病活动之间存在强相关性。在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中证明了cfDNA在疾病发展中的重要作用。基于这些发现，开发了一种新型治疗方法，该方法基于抗炎（M2）巨噬细胞衍生的外泌体作为底盘，并在膜上用寡聚赖氨酸和基质金属蛋白酶（MMP）可切割的聚乙二醇（PEG）进行修饰。经过静脉注射后，PEG使循环时间延长，并且C-C基序趋化因子配体（CCL）定向积累，从而在受损关节处富集。随后进行MMP切割后，正电荷寡聚赖氨酸暴露出来以进行cfDNA清除，而外泌体则诱导M2极化。通过使用经典CIA小鼠模型和新建立的CIA犬模型，证明了合理设计的外泌体治疗方法可以显著抑制关节炎炎症并提供强大的软骨保护和骨保护作用，揭示了其有效改善CIA的潜力。

华中科技大学甘璐教授等：疏水性自适应聚合物触发肿瘤细胞衍生微粒的裂变以增强抗癌药物输送

Liu, H., et al. (2023). "Hydrophobicity-Adaptive Polymers Trigger Fission of Tumor Cell-Derived Microparticles for Enhanced Anticancer Drug Delivery." Adv Mater: e2211980. IF=29.4

肿瘤细胞衍生的纳米颗粒(MPs)可以作为抗癌药物的载体。然而，短暂的血液循环时间、大尺寸引起的肿瘤积累和穿透不足以及肿瘤细胞和癌症干细胞（CSCs）的有限细胞内摄取以及难以细胞内释放药物限制了基于肿瘤细胞衍生的MP的药物传递系统的抗癌活性。在这里，基于聚（N-异丙基丙烯酰胺）的亲水性适应性聚合物被锚定到肿瘤细胞衍生的MP上，以增强抗癌药物多柔比星（DOX）的传递。这些聚合物在血液中是亲水性的，以延长DOX@MPs（多柔比星@微粒）的循环时间，而在肿瘤酸性微环境中迅速转变为亲疏水性。聚合物的亲疏水性驱动肿瘤细胞衍生的MP裂变形成小囊泡，促进肿瘤积累、深入肿瘤组织和DOX@MPs进入肿瘤细胞和CSCs的高效内摄取。随后，溶酶体中聚合物的亲疏水性进一步促进DOX释放到细胞核，对肿瘤细胞和CSCs产生强大的细胞毒性。该研究工作提供了一种简单易行的策略，用于改善基于肿瘤细胞衍生的MP的抗癌药物传递。

中山大学凌文华教授：肝脂肪变性通过小细胞外囊泡介导的细胞胆固醇流出抑制加剧动脉粥样硬化

Chen, X., et al. (2023). "Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux." J Hepatol. IF=25.7

这篇文章的研究目的是探讨非酒精性脂肪肝病（NAFLD）如何影响心血管疾病（CVD）的发展和进展。通过分离、表征和使用来自脂肪肝细胞的小型细胞外囊泡（sEVs），研究了肝脏脂肪变性如何促进巨噬细胞源性泡沫细胞形成和动脉粥样硬化（AS）的进展。miRNA深度测序用于鉴定sEVs中的功能miRNA。最后，对NAFLD患者进行了横断面研究以验证这些发现。结果表明，来自脂肪肝细胞的sEVs处理促进了巨噬细胞源性泡沫细胞形成和AS进展，通过抑制ABCA1介导的胆固醇外流。在ApoE（-/-）小鼠中，巨噬细胞特异性ABCA1缺失消除了脂肪肝细胞源sEVs在动脉粥样硬化进展中的作用。此外，肝细胞特异性Rab27a缺失显著改善了ApoE（-/-）小鼠中高脂高胆固醇（HFHC）诱导的AS进展，Rab27a是调节sEVs释放的关键GTP酶。miRNA深度测序结果显示，miR-30a-3p在来自脂肪肝细胞的sEVs中富集。miR-30a-3p直接靶向ABCA1 3’UTR以抑制ABCA1表达和胆固醇外流。抗miR-30a-3p的治疗显著减轻了HFHC喂养ApoE（-/-）小鼠中的动脉粥样硬化进展。此外，NAFLD患者血清sEVs降低了泡沫细胞中的胆固醇外流水平。并且sEV-miRNA-30a-3p相对含量与泡沫细胞中胆固醇外流水平变化呈负相关。结论：脂肪肝细胞来源的sEV促进了泡沫细胞的形成，并通过miR-30a-3p/ABCA1轴促进动脉粥样硬化。靶向和减少肝脏脂肪变性sEV分泌或miR-30a-3p可能是减缓NAFLD驱动的AS进展的潜在治疗方法。影响和意义：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的患病率与动脉粥样硬化（AS）有关。然而，NAFLD如何影响动脉粥样硬化的进展的关键分子机制仍不清楚。该研究确定了来自脂肪肝细胞的小型细胞外囊泡（sEVs）作为加速AS进展的触发器。脂肪肝细胞来源的sEV通过miR-30a-3p/ABCA1轴促进了泡沫细胞的形成。该研究发现不仅提供了关于NAFLD驱动AS的机制洞察，而且为AS患者提供了潜在的治疗靶点。

【综述】中山大学张元庆：细胞外囊泡——与单囊泡分析相关的技术和生物医学应用

Zhang, J., et al. (2023). "Extracellular Vesicles: Techniques and Biomedical Applications Related to Single Vesicle Analysis." ACS Nano 17(18): 17668-17698. IF=17.1

细胞外囊泡（EVs）参与分子载荷的传递和运输，以促进细胞间相互作用。它们在生理和病理过程中的重要作用使EV成为疾病诊断和治疗监测的杰出生物标志物，也是药物传递的理想候选者。然而，EV亚群之间生物发生过程的差异导致了生物物理特性和分子载荷的多样性。此外，EV的普遍异质性已被发现会严重阻碍疾病诊断和治疗监测的灵敏度和准确性，从而阻碍了临床应用的进展。近年来，单个EV（SEV）分析的发展使得我们能够深入了解单个囊泡水平上EV的物理特性、分子组成和生物学作用。本文检查了SEV分析前的样品采集策略，即EV分离技术，并概述了当前最先进的无标记和标记技术用于SEV鉴定。此外，还系统地讨论了基于SEV分析的生物医学应用面临的挑战和前景。

中南大学胡建中等：靶向递送RGD-CD146(+)CD271(+)人脐带间充质干细胞来源的外泌体促进脊髓损伤后的血脊髓屏障修复

Xie, Y., et al. (2023). "Targeted Delivery of RGD-CD146(+)CD271(+) Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Promotes Blood-Spinal Cord Barrier Repair after Spinal Cord Injury." ACS Nano 17(18): 18008-18024. IF=17.1

中国医学科学院北京协和医院梁智勇等：鉴定血清小细胞外囊泡MicroRNA作为卵巢癌的无创诊断和预后生物标志物

Li, L., et al. (2023). "Identifying Serum Small Extracellular Vesicle MicroRNA as a Noninvasive Diagnostic and Prognostic Biomarker for Ovarian Cancer." ACS Nano. IF=17.1

目前缺乏有效且无创的方法来诊断和预测上皮性卵巢癌（EOC）。该报道研究了血清来源的小型细胞外囊泡（sEV）微RNA（miRNA）作为潜在生物标志物，以区分良性和恶性附件肿块并预测EOC患者的预后的可能性。在训练队列中成功建立了一个用于识别EOC（sEVmiR-EOC）的血清sEV miRNA模型。此外，sEVmiR-EOC模型在测试队列和验证队列中得到了确认，证明了其强大的诊断准确性。与CA125相比，sEVmiR-EOC模型在区分I期EOC患者和良性患者方面表现更佳。使用EOC样本和随访数据，研究确定了miR-141-3p和miR-200c-3p作为潜在的预后预测因子。最后，确认了术前和术后样本之间的sEVmiR-EOC风险评分变化，并发现sEVmiR-EOC模型可以预测EOC患者的预后。

南京医科大学刘克玄教授：外泌体circEZH2_005是一种肠道损伤生物标志物，通过介导Gprc5a信号传导减轻肠道缺血/再灌注损伤

Zhang, W., et al. (2023). "Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling." Nat Commun 14(1): 5437. IF=16.6

肠缺血/再灌注（I / R）损伤是一种严重的临床病症，缺乏最佳的诊断标志物和明确的分子病因学见解。血浆外泌体循环RNA（circRNA）是各种疾病的有价值的生物标志物和治疗靶点，但它们在肠道I / R损伤中的作用尚不清楚。该研究筛选了从肠道I / R小鼠收集的肠道组织外泌体中circRNA的表达谱，并确定circEZH2_005为显著下调的外泌体circRNA。同时，circEZH2_005在发生术后肠道I/R损伤的临床心脏手术患者的血浆中也减少。外泌体circEZH2_005显示出对I/R引起的肠道损伤具有显著的诊断价值。机制上，circEZH2_005在肠道隐窝细胞中高度表达。circEZH2_005上调通过与hnRNPA1直接相互作用促进Lgr5+干细胞增殖，并增强Gprc5a稳定性，从而减轻I/R引起的肠粘膜损伤。因此，外泌体circEZH2_005可能作为肠道I/R损伤的生物标志物，并且靶向circEZH2_005/hnRNPA1/Gprc5a轴可能是一种潜在的治疗策略。

南京大学李靓/张辰宇团队：冷激活棕色脂肪来源的细胞外囊泡-miR-378a-3p刺激雄性小鼠肝糖异生

Xu, J., et al. (2023). "Cold-activated brown fat-derived extracellular vesicle-miR-378a-3p stimulates hepatic gluconeogenesis in male mice." Nat Commun 14(1): 5480. IF=16.6

在寒冷环境下，激活的棕色脂肪组织（BAT）摄取大量循环葡萄糖以燃料非颤抖性热产生并防御低体温。然而，关于BAT在这种体温调节挑战下控制葡萄糖稳态的内分泌功能知之甚少。该研究展示了在雄性小鼠中，激活的BAT来源的细胞外囊泡（BDEVs）通过促进肝葡萄糖新生重编系统葡萄糖代谢。寒冷暴露有助于miR-378a-3p的选择性包装-一种BAT富集的miRNA-进入EV并传递到肝脏。BAT来源的miR-378a-3p通过靶向p110α增强葡萄糖新生。miR-378 KO小鼠在寒冷暴露期间显示出减少的肝葡萄糖新生，而在iBAT中恢复miR-378a-3p则诱导肝葡萄糖生成基因的表达。这些发现提供了BDEV-miRNA作为应激诱导的batokine协调系统葡萄糖稳态的机制理解。这种miR-378a-3p介导的器官间通讯突显了BAT在预防寒冷应激期间低血糖方面的新型内分泌功能。

南京农业大学崔中利教授：粘细菌通过外膜囊泡分泌的硫胺素酶I清除大豆根际的硫胺素来抑制疫霉菌的入侵

Xia, C., et al. (2023). "Myxobacteria restrain Phytophthora invasion by scavenging thiamine in soybean rhizosphere via outer membrane vesicle-secreted thiaminase I." Nat Commun 14(1): 5646. IF=16.6

华中科技大学生命科学与技术学院马聪团队和杨祥良团队：外泌体分泌过程中介导多泡体与质膜融合的SNARE复合体鉴定

Liu, C., et al. (2023). "Identification of the SNARE complex that mediates the fusion of multivesicular bodies with the plasma membrane in exosome secretion." J Extracell Vesicles 12(9): e12356. IF=16

前期报道：https://www.exosomemed.com/15101.html

第四军医大学：PJA1介导星形胶质细胞GPR30对雌性小鼠学习记忆的影响

Wang, X., et al. (2023). "PJA1 mediates the effects of astrocytic GPR30 on learning and memory in female mice." J Clin Invest 133(18). IF=15.9

HRT不推荐用于治疗绝经后妇女的学习和记忆衰退，因为它通过激活经典雌激素受体ERα和ERβ产生不良影响。膜雌激素受体G蛋白偶联受体30（GPR30）据报道参与了记忆调节，但其潜在机制尚不清楚。在这里，我们发现星形胶质细胞中的GPR30缺失，而不是神经元中的缺失，会影响雌性小鼠的学习和记忆。星形胶质细胞中的GPR30缺失引起A1表型转化，损害神经元功能。进一步探索发现，RING泛素连接酶Praja1（PJA1）通过结合Serpina3n介导了星形胶质细胞中GPR30对学习和记忆的影响，Serpina3n是星形胶质细胞中神经炎症的分子标志物。GPR30通过CREB信号通路在培养的小鼠和人类星形胶质细胞中正向调节PJA1表达。此外，从绝经后妇女分离的外泌体中mRNA水平的GPR30和PJA1降低，而血浆中Serpina3n水平升高。总之，我们的研究结果表明星形胶质细胞中的GPR30在雌性小鼠的学习和记忆能力中起着关键作用，并确定了GPR30 / PJA1 / Serpina3n作为围绝经期和绝经后妇女学习和记忆损失的潜在治疗靶点。

南京医科大学王美林：LncRNA BCCE4 通过调节miR-328-3p-USP18信号传导从遗传上增强吸烟相关膀胱癌中的PD-L1/PD-1相互作用

Zheng, R., et al. (2023). "LncRNA BCCE4 Genetically Enhances the PD-L1/PD-1 Interaction in Smoking-Related Bladder Cancer by Modulating miR-328-3p-USP18 Signaling." Adv Sci (Weinh): e2303473. IF=15.1

癌症相关变异的鉴定，特别是那些在长链非编码RNA（lncRNA）的功能区域中的变异，已成为肿瘤病因学中的重要任务。然而，涉及膀胱癌易感性的lncRNA变异的遗传功能仍然不清楚。本研究发现，lncRNA膀胱癌细胞质富集转录本4（BCCE4）中microRNA反应元件（MREs）中的rs62483508 G > A变异与中国人群（3603例患者和4986例对照组）中膀胱癌风险降低（比值比= 0.84，P = 7.33 × 10(-8)），但在欧洲人群中没有显著关联。rs62483508 A等位基因的保护性遗传效应在吸烟者或与香烟相关的致癌物4-氨基联苯（4-ABP）暴露中被发现。随后的生物学实验揭示了rs62483508 A等位基因破坏了miR-328-3p与USP18结合亲和力，从而促进了miRNA介导的降解，并因此特异性地减弱了下游PD-L1 / PD-1相互作用。lncRNA BCCE4也富集于膀胱癌血浆、组织和细胞的外泌体中。这项全面的研究阐明了lncRNA BCCE4在膀胱癌易感性中的遗传机制及其在肿瘤发生过程中调节免疫反应方面的作用。这些发现提供了一个有价值的膀胱癌风险预测因子，可以促进诊断和预防。

【综述】北京理工大学张金凤：超越细胞外囊泡——混合膜纳米囊泡作为生物医学应用的新兴先进工具

Sun, M., et al. (2023). "Beyond Extracellular Vesicles: Hybrid Membrane Nanovesicles as Emerging Advanced Tools for Biomedical Applications." Adv Sci (Weinh): e2303617. IF=15.1

细胞外囊泡（EV）参与机体的重要生理和病理过程，由于其独特的天然生物学特性和人工获得的优势，已成为治疗疾病的强大工具。然而，天然单纯型EV的有限靶向能力、不足的产量和低药物负载能力极大地阻碍了它们在临床转化中的发展。因此，建立具有良好适应性和灵活性的多功能混合膜纳米囊泡（HMNV）已成为扩大EV实际应用的关键。该综述总结了HMNV在生物医学应用方面的当前进展。首先讨论了不同的HMNV制备策略，包括物理、化学和嵌合方法。然后，本综述分别描述了基于同源或异源细胞膜物质、细胞膜和脂质体融合以及细胞膜和细菌膜融合的多种类型的HMNV。随后，重点介绍了HMNV对各种疾病的生物学应用，并给出了代表性示例。最后，简要介绍了当前开发的HMNV在临床转化应用中面临的挑战和前景。本综述不仅将激发来自不同学科研究人员的广泛兴趣，还将为开发有前途的精准医学纳米平台提供有价值的见解。

浙江大学杜永忠：脂肪源性间充质干细胞源性外泌体生物增效细胞外基质水凝胶可加速糖尿病伤口愈合和皮肤再生

Song, Y., et al. (2023). "Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Biopotentiated Extracellular Matrix Hydrogels Accelerate Diabetic Wound Healing and Skin Regeneration." Adv Sci (Weinh): e2304023. IF=15.1

南京大学孙凌云、东南大学赵远锦：封装有IL-27高表达MSC细胞外囊泡的生物粘附微载体用于炎症性肠病的治疗

Nie, M., et al. (2023). "Bioadhesive Microcarriers Encapsulated with IL-27 High Expressive MSC Extracellular Vesicles for Inflammatory Bowel Disease Treatment." Adv Sci (Weinh): e2303349. IF=15.1

间充质干细胞（MSC）疗法是治疗炎症性肠病（IBD）的有前途的候选方案，但克服种子细胞功能的局限性并实现高效肠道靶向仍然是一个挑战。本文开发了一种生物粘附微粒，携带干细胞来源的细胞外囊泡（EVs），并注入白细胞介素-27（IL-27）以治疗IBD。通过慢病毒介导的基因转染技术制备的MSC(IL-27) EVs表现出理想的抗炎和损伤修复功能。通过将MSC(IL-27) EVs封装到多巴胺甲基丙烯酰胺修饰的水凝胶中，利用微流控技术制备了一种生物粘附EVs微载体。所得到的微载体表现出理想的MSC(IL-27) EVs持续释放效应和有效的湿附着性能。此外，演示了MSC(IL-27) EVs负载微载体在治疗IBD方面的治疗潜力。通过直肠给予IBD大鼠治疗，发现微载体可以牢固地锚定在结肠表面，减少炎症反应并修复受损屏障。因此，生物粘附MSC(IL-27) EVs负载微载体为MSC来源EVs的生物医学应用提供了有前途的策略，并拓宽了MSC治疗的临床潜力。

复旦大学毛颖：1070 nm光调制的M2小胶质细胞衍生的外泌体可改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知能力

Chen, C., et al. (2023). "Exosomes Derived from M2 Microglial Cells Modulated by 1070-nm Light Improve Cognition in an Alzheimer's Disease Mouse Model." Adv Sci (Weinh): e2304025. IF=15.1

近红外光生物调节已被确定为治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在策略。然而，这种治疗效果的机制仍然不够清楚。本文阐述了1070nm光诱导微胶质细胞形态改变，从M1表型转变为分泌外泌体的M2表型，从而减轻β-淀粉样蛋白负担，通过改善神经炎症和促进神经元树突棘可塑性来改善认知功能。结果表明，10赫兹频率下4 J cm(-2) 1070nm光刺激M1炎性型微胶质细胞转化为M2抗炎型微胶质细胞。这导致分泌M2微胶质细胞衍生的外泌体，其中包含miR-7670-3p，该miRNA在内质网应激期间靶向激活转录因子6（ATF6）。此外，发现miR-7670-3p减少ATF6表达以进一步改善内质网应激，从而减轻炎症反应并保护5xFAD小鼠皮层和海马区神经元树突棘完整性，最终导致认知功能的改善。该研究突出了1070nm光调节的微胶质细胞衍生外泌体在治疗AD小鼠中的关键作用，这可能为使用近红外光生物调节治疗AD提供了理论基础。

北京理工大学黄渊余教授：PAK4沉默与工程细胞外囊泡免疫原性光疗之间的抗肿瘤协同作用

Lu, M., et al. (2023). "Antitumor synergism between PAK4 silencing and immunogenic phototherapy of engineered extracellular vesicles." Acta Pharm Sin B 13(9): 3945-3955. IF=14.5

免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗的格局。然而，单一的免疫疗法只对少数患者有效。联合免疫疗法与抗肿瘤协同作用具有显著的潜力，可以提高治疗效果。然而，联合免疫疗法的协同、加成或拮抗抗肿瘤效应很少被探索。该研究通过将p21激活激酶4（PAK4）沉默与工程化细胞外囊泡（EVs）中的免疫原性光治疗相结合，建立了一种新的联合癌症治疗模式。EVs是由M1巨噬细胞衍生的EVs涂覆在与PAK4 siRNA和可光活化聚乙烯亚胺组装成的纳米复合核表面上制造的。工程EVs诱导了强效PAK4沉默和强大的免疫原性光治疗，从而在体外和体内产生了有效的抗肿瘤效果。此外，CompuSyn方法定量确定了联合治疗的抗肿瘤协同作用。组合指数（CI）和等效图结果证实了联合治疗具有抗肿瘤协同作用。此外，剂量减少指数（DRI）显示出有利的剂量减少，揭示了工程EVs的较低毒性和更高生物相容性。总之，该研究提出了一种通过将PAK4沉默与工程化EVs中的免疫原性光治疗相结合来增强癌症免疫治疗治疗效果的协同强化癌症治疗模式。

重庆大学医学院罗阳/杨纪春/西南医院李建军：基于肿瘤微环境多维重塑的超高效放免协同治疗新策略

Yang, J., et al. (2023). "Ultra-efficient radio-immunotherapy for reprogramming the hypoxic and immunosuppressive tumor microenvironment with durable innate immune memory." Biomaterials 302: 122303. IF=14

前期报道：https://www.exosomemed.com/15065.html