本周hzangs在最新文献中选取了13篇分享给大家，第1篇文章研究认为疟原虫来源的细胞外囊泡可能在调控其RNA水平中发挥着重要的功能作用；第2篇文章对比研究了不同程序性死亡过程中细胞释放的细胞外囊泡的组成成分差异；第6篇文章介绍了造血细胞来源细胞外囊泡在肿瘤治疗中的潜力；第7篇文章综述了干细胞来源细胞外囊泡在神经退行性疾病中的潜在应用。
1.Extracellular vesicles could be a putative posttranscriptional regulatory mechanism that shapes intracellular RNA levels in Plasmodium falciparum.
细胞外囊泡可能是一种假定的转录后调节机制，可调节恶性疟原虫细胞内的 RNA 水平。
[Nat Commun] PMID: 37833314
摘要：恶性疟原虫分泌含有寄生虫来源的 RNA 的细胞外囊泡 (PfEV)。然而，分泌的 RNA 的重要性仍未被探索。在这里，我们比较了 6 个恶性疟原虫品系无性培养物的分泌 RNA 和细胞内 RNA。我们发现，通过细胞外囊泡分泌的 RNA 不仅在无性红细胞内发育周期中具有周期性，而且在恶性疟原虫分离株中也高度保守。我们进一步证明，与分泌的整个寄生虫中的细胞内 RNA 相比，通过细胞外囊泡分泌的 RNA 的相位发生了明显的变化。最后，与整个寄生虫相比，在无性红细胞内发育周期中功能未知的基因转录物在 PfEV 中富集。我们的结论是，细胞外囊泡的分泌可能是一种假定的转录后 RNA 调节机制，它是经典 RNA 衰减过程的一部分或协同作用，以维持恶性疟原虫细胞内 RNA 水平。
2.Systematic compositional analysis of exosomal extracellular vesicles produced by cells undergoing apoptosis, necroptosis and ferroptosis.
对经历凋亡、坏死性凋亡和铁死亡的细胞产生的外泌体细胞外囊泡的系统成分分析。
[J Extracell Vesicles] PMID: 37807017
摘要：细胞外囊泡（EV）的形成已成为健康和疾病中细胞间通讯的新范例。细胞死亡过程中会产生大量EV，但目前尚不清楚调节性细胞死亡 (RCD) 的不同方式是否影响 EVs 的生物发生和组成。为此，我们对 TNF 诱导的坏死性凋亡 (necEVs)、抗 Fas 诱导的细胞凋亡 (apoEVs) 和 ML162 诱导的铁死亡后的稳态 (ssEVs) 和细胞死亡相关 EVs (cdEVs) 进行了比较分析。对于每种 RCD 条件，我们确定了细胞死亡相关 EV (cdEV)、蛋白质货物以及甲基化核糖体 RNA 的存在的生物物理和生化特征。我们发现，与稳态 EV 相比，所有 cdEV 的整体蛋白质含量均有所增加。定性地，分离的ssEV 和 cdEV 含有大量重叠的蛋白质货物，包括特定蛋白质的一些数量差异。所有 cdEV 都富含参与 RNA 剪接和核输出的蛋白质，并且与 ssEV 相比，显示出独特的 rRNA 甲基化模式。有趣的是，necEV 和 apoEV（但显然不是ferEV）表现出参与核糖体生物合成的蛋白质富集。总而言之，我们的工作记录了 ssEV 和 cdEV 之间的定量和定性差异。
3.Enhanced Osteolysis Targeted Therapy through Fusion of Exosomes Derived from M2 Macrophages and Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: Modulating Macrophage Polarization.
通过 M2 巨噬细胞和骨髓间充质干细胞衍生的外泌体融合增强溶骨靶向治疗：调节巨噬细胞极化。
[Small] PMID: 37806770
摘要：假体的无菌性松动是一个深入研究的课题，磨损颗粒诱导的巨噬细胞极化是假体周围骨溶解的重要原因。源自骨髓间充质干细胞（BMSC-Exos）的外泌体促进巨噬细胞的 M2 极化并抑制 M1 极化。但临床应用存在易清除、缺乏靶向性等问题。M2巨噬细胞衍生的外泌体（M2-Exos）具有良好的生物相容性、免疫逃逸能力和天然炎症靶向能力。构建了M2-Exos和BMSCs-Exos融合外泌体（M2-BMSCs-Exos），靶向骨质溶解部位，发挥两种外泌体的治疗作用。M2-BMSCs-Exos静脉给药后实现靶向骨溶解，在靶点更大程度抑制M1极化并促进M2极化，最终在假体无菌性松动的防治中发挥关键作用。总之，M2-BMSCs-Exos可作为一种精确可靠的治疗假体周围骨溶解的分子药物。融合外泌体M2-BMSCs-Exos的首次提出并成功制备，外泌体融合技术为治疗性外泌体的临床应用提供了新的理论基础和解决方案。
4.Upregulation of exosome secretion from tumor-associated macrophages plays a key role in the suppression of anti-tumor immunity.
肿瘤相关巨噬细胞外泌体分泌的上调在抑制抗肿瘤免疫中起着关键作用。
[Cell Rep] PMID: 37805922
摘要：巨噬细胞在肿瘤免疫中发挥着关键作用。我们报告说，巨噬细胞重编程为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可促进外泌体的分泌。从机制上讲，外泌体分泌增加是由 MADD 驱动的，MADD 在 TAM 诱导后被 Akt 磷酸化并激活 Rab27a。TAM 外泌体携带高水平的程序性死亡配体 1 (PD-L1)，可有效抑制 CD8+ T 细胞的增殖和功能。对患者黑色素瘤组织的分析表明，TAM 外泌体对 CD8+ T 细胞抑制有显着贡献。单细胞RNA测序分析表明，外泌体相关基因在黑色素瘤巨噬细胞中高表达；TAM 特异性 RAB27A 表达与 CD8+ T 细胞浸润呈负相关。在小鼠黑色素瘤模型中，脂质纳米颗粒递送靶向巨噬细胞 RAB27A 的小干扰 RNA (siRNA) 可以更好地激活 T 细胞，并使肿瘤对抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治疗敏感。我们的研究表明肿瘤使用 TAM 外泌体来对抗 CD8 T 细胞，并建议靶向 TAM 外泌体作为改善免疫疗法的潜在策略。
5.The role of non-coding RNAs in extracellular vesicles in breast cancer and their diagnostic implications.
乳腺癌细胞外囊泡中非编码 RNA 的作用及其诊断意义。
[Oncogene] PMID: 37670020
摘要：乳腺癌 (BC) 是全世界最常见的癌症，占女性癌症的 25%。虽然治疗在早期 BC 中是有效的并且通常可以治愈，但转移性疾病是无法治愈的，这凸显了早期检测的必要性。目前，早期检测依赖于侵入性操作，但最近的研究表明，从液体活检中获得的细胞外囊泡（EV）可能具有临床用途。EV 在全身运输多种生物活性物质，在细胞间通讯中发挥重要作用，更重要的是，反映其起源细胞。在癌细胞中，EVs改变肿瘤微环境（TME）的行为，在癌细胞和非癌细胞之间形成沟通桥梁，从而改变癌症进展的各个方面，包括转移前生态位的形成。通过基因调控框架，非编码 RNA (ncRNA) 调节重要的分子和细胞过程，并且可以在各种癌症类型中充当肿瘤抑制因子和致癌驱动因子。EV 运输和保护 ncRNA，促进其在临床上用作早期 BC 检测的液体活检。这篇综述总结了 BC 中 ncRNA 和 EV 的当前研究，重点关注它们通过与微环境的双向通信在癌症进展中的作用及其诊断意义。
6.Haematopoietic cell-derived exosomes in cancer development and therapeutics: From basic science to clinical practice.
造血细胞源性外泌体在癌症发展和治疗中的应用：从基础科学到临床实践。
[Clin Transl Med] PMID: 37830387
摘要：肿瘤微环境（TME）是一个专门的生态位，涉及癌细胞和各种宿主细胞之间的细胞间通讯。在宿主细胞中，TME内免疫细胞的数量和质量在癌症的发展和管理中发挥着至关重要的作用。由一系列肿瘤-宿主相互作用（包括产生免疫抑制细胞因子和招募调节性宿主免疫细胞）建立的免疫抑制性所谓“冷”TME，与治疗耐药和较差的临床结果有关。针对冷 TME 已采用多种治疗方法，包括免疫检查点阻断疗法和过继性 T 细胞移植。一种有前途但较少探索的治疗策略涉及靶向 TME 相关的外泌体。外泌体是纳米大小的细胞外囊泡，可将物质从供体细胞转移到受体细胞。这些颗粒可以对受体细胞进行重新编程并调节 TME。特别是，已知来自造血细胞的外泌体在特定条件下促进或抑制癌症进展。了解造血细胞分泌的外泌体的作用可能会促进用于个性化癌症治疗的治疗性外泌体（tExos）的开发。然而，基于外泌体的疗法的开发面临着独特的挑战，包括外泌体的可扩展生产、纯化、储存和递送以及控制批次变化。正在进行临床试验以验证 tExos 的安全性、可行性、可用性和有效性。这篇综述总结了我们对造血细胞分泌的外泌体如何调节 TME 和抗肿瘤免疫的理解，并强调了基于造血细胞衍生的外泌体治疗目前面临的挑战和解决方案。
7.Therapeutic efficacy and promise of stem cell-derived extracellular vesicles in Alzheimer's disease and other aging-related disorders.
干细胞来源的细胞外囊泡在阿尔茨海默病和其他衰老相关疾病中的治疗功效和前景。
[Ageing Res Rev] PMID: 37827304
摘要：细胞外囊泡（EV）一词是指几乎所有细胞类型分泌的各种异质纳米囊泡，主要用于细胞间通讯和维持细胞稳态。EV 在多种病理状况的发生和进展中的作用已被广泛报道，这些囊泡被建议用作“液体活检”。除了用作生物标志物外，特定细胞类型分泌的 EV（尤其是具有干细胞特性的 EV）已显示出作为无细胞纳米治疗药物的前景。干细胞衍生的 EV（SC-EV）已越来越多地用作干细胞疗法的有吸引力的替代品，并且据报道可以促进与衰老相关的组织损失和功能的再生。SC-EV 治疗可改善大脑和外周衰老、生殖功能障碍并抑制细胞衰老，从而逆转多种与衰老相关的疾病和功能障碍。SC-EV 的抗衰老治疗潜力取决于多种因素，包括干细胞的类型、来源干细胞的年龄及其生理状态。在这篇综述中，我们简要描述了 SC-EV 对各种衰老相关病理的有前景的研究，然后我们深入研究了 SC-EV 对阿尔茨海默病的治疗益处。转基因小鼠模型中的大量研究报告了 SC-EV 在针对阿尔茨海默病的病理特征（包括淀粉样蛋白斑、神经原纤维缠结和神经炎症）方面的有用性，从而改善了神经元保护、突触可塑性和认知测量。细胞培养研究进一步确定了 SC-EV 降低淀粉样β (Aβ) 水平或将小胶质细胞表型从促炎状态转变为抗炎状态的潜在分子机制。有趣的是，包括鼻腔给药在内的多种给药途径已证实 SC-EV 可以穿过血脑屏障。因此，SC-EV 也经过测试，可以将特定的治疗性货物分子（例如脑啡肽酶）输送到大脑。尽管有这些承诺，但与质量控制、可扩展性和生物分布相关的一些挑战仍然存在，阻碍了 SC-EV 巨大临床前景的实现。
8.Schwann cell-derived extracellular vesicles as a potential therapy for retinal ganglion cell degeneration.
雪旺细胞衍生的细胞外囊泡作为视网膜神经节细胞变性的潜在疗法。
[J Control Release] PMID: 37820984
摘要：视神经病变是不可逆失明的主要原因，其特征是视网膜神经节细胞（RGC）进行性退化。多项研究表明，雪旺细胞（SC）移植是治疗视神经病变的一种有前景的候选疗法，并且玻璃体内移植的细胞通过旁分泌作用发挥作用。基于细胞外囊泡（EV）的疗法越来越被认为是细胞替代疗法的潜在策略。在这项研究中，我们旨在研究 SC-EV在视神经损伤后的神经保护和再生作用。我们发现 SC-EV 在体外和体内均被 RGC 内化。有趣的是，SC-EV 显着增强了共培养系统中原代 RGC 的存活和轴突生长。在大鼠视神经挤压模型中，SC-EV 减轻了 RGC 变性，防止了 RGC 损失，并保留了神经节细胞复合体的厚度，RGC 计数和厚度测量的统计显着改善证明了这一点。从机制上讲，SC-EVs 激活 ONC 大鼠中的 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 信号通路并调节反应性神经胶质增生，这对于 RGC 保护和轴突再生至关重要。这些发现为 SC-EV 的神经保护和再生特性提供了新的见解，表明它们作为中枢神经系统神经退行性疾病的无细胞治疗策略和天然生物材料的潜力。
9.Extracellular vesicle biomarkers for complement dysfunction in schizophrenia.
精神分裂症补体功能障碍的细胞外囊泡生物标志物。
[Brain] PMID: 37816260
摘要：精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病，由于主观症状评估而经常出现很高的误诊率。因此，迫切需要创新且客观的诊断工具。在这项研究中，我们利用尖端的细胞外囊泡 (EV) 蛋白质组分析和基于 XGBoost 的机器学习来开发新的标记物和个性化辨别评分 (PDS)，用于精神分裂症的诊断和治疗反应的预测。我们分析了 343 名参与者的血浆和血浆来源的 EV，其中包括 100 名慢性精神分裂症患者、34 名首发和药物初治 (FEDN) 患者、35 名双相情感障碍 (BD) 患者、25名重度抑郁症患者 ( MDD），以及 149 名年龄和性别匹配的健康对照。我们的创新方法发现了患者中基于 EV 的补体变化，特别是针对其疾病类型和状态。基于 EV 的生物标志物优于血浆生物标志物，能够准确区分精神分裂症患者和健康对照者，曲线下面积 (AUC) 为 0.895，准确度为83.5%，灵敏度为 85.3%，特异性为 82.0%。此外，他们有效地将精神分裂症与 BD 和 MDD 区分开来，AUC 分别为 0.966 和 0.893。PDS 为精神分裂症提供了个性化的诊断指标，并在随访队列中表现出与患者的抗精神病药物治疗反应显着相关。总体而言，我们的研究代表了神经精神疾病领域的重大进展，证明了基于 EV 的生物标志物在指导精神分裂症的个性化诊断和治疗方面的潜力。
10.Engineering CAR-NK cell derived exosome disguised nano-bombs for enhanced HER2 positive breast cancer brain metastasis therapy.
工程化 CAR-NK 细胞衍生的外泌体伪装纳米炸弹，用于增强 HER2 阳性乳腺癌脑转移治疗。
[J Control Release] PMID: 37813124
摘要：HER2阳性乳腺癌脑转移（HER2+ BCBM）是一种难治性恶性肿瘤，复发率高，预后差。传统治疗（包括放射治疗和 FDA 批准的药物曲妥珠单抗）的疗效因存在重大障碍而受到影响，例如穿过血脑屏障（BBB）有限、对 HER2+ 肿瘤细胞的脱靶效应以及全身不良反应反应，最终导致治疗结果不佳。为了应对这些挑战，一种新型仿生纳米平台被创建，该平台由嵌合抗原受体-自然杀伤（CAR-NK）细胞衍生的外泌体（ExoCAR）和纳米炸弹（称为胶束）的组合组成。这个纳米平台被称为ExoCAR/T7@Micelle，旨在通过破坏铁死亡防御机制来增强抗肿瘤治疗的有效性。由于转铁蛋白受体结合肽（T7）修饰和外泌体表面的CAR表达，纳米平台成功穿过血脑屏障并选择性靶向HER2+乳腺癌细胞。此外，活性氧（ROS）放大和基于光动力疗法（PDT）的纳米炸弹的整合促进了货物在特定位点的时空释放。全身给予ExoCAR/T7@Micelle 后，原位 HER2+ BCBM 小鼠表现出强大的体内抗肿瘤反应，从而显着延长生存时间。此外，组织学分析和血液指数研究显示没有明显的副作用。总的来说，这项研究首次表明使用 CAR-NK 细胞衍生的仿生药物输送系统进行 HER2+ BCBM 治疗的可能性。
11.Macrophage-Derived Extracellular Vesicles-Coated Palladium Nanoformulations Modulate Inflammatory and Immune Homeostasis for Targeting Therapy of Ulcerative Colitis.
巨噬细胞源性细胞外囊泡包被的钯纳米制剂可调节炎症和免疫稳态，用于溃疡性结肠炎的靶向治疗。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37807805
摘要：溃疡性结肠炎（UC）是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病，其特点是反复发作的粘膜炎症。活性氧（ROS）的过量产生是细胞凋亡和免疫微环境紊乱等病理变化的触发因素，这对 UC 的进展至关重要，可能是一个有前途的治疗靶点。目前，UC靶向治疗策略的开发仍处于起步阶段。因此，迫切需要开发基于ROS清除的有效疗法并阐明其分子途径。在此，合成了一种以立方钯（Pd）为核心、巨噬细胞源性细胞外囊泡（MEV）为壳的仿生纳米制剂（Pd@M），用于治疗UC。这些 Pd@M 纳米制剂具有有效清除 ROS 的类多酶活性、优异的靶向能力以及良好的生物相容性。证实Pd@M可以通过抑制糖酵解来调节巨噬细胞的极化状态，并减少中性粒细胞的浸润和募集。通过这种方式，重塑结肠炎症和免疫微环境，防止细胞凋亡，最终改善小鼠模型中的结肠粘膜屏障功能，缓解结肠炎。这一发现为治疗 UC 患者提供了一种有前景的替代选择。
12.Extracellular vesicles as a potential delivery platform for CRISPR-Cas based therapy in epithelial ovarian cancer.
细胞外囊泡作为基于 CRISPR-Cas 的上皮性卵巢癌治疗的潜在递送平台。
[Semin Cancer Biol] PMID: 37820858
摘要：卵巢癌（OC）是最常见的妇科恶性肿瘤，也是全球女性中第八大诊断癌症。目前，它是全球患者癌症相关死亡的第五大原因。全球 OC 致死率的主要因素包括延迟诊断、化疗耐药、高转移率和亚型的异质性。尽管不断努力开发新型靶向疗法和化疗药物，但 OC 耐药和复发的挑战仍然存在。在过去的十年中，基于 CRISPR-Cas 的基因组编辑已成为修改遗传和表观遗传机制的强大工具，具有治疗多种疾病的潜力。然而，CRISPR-Cas技术的治疗应用面临的一个重大挑战是缺乏将CRISPR分子机制传递到靶细胞或组织中的最佳载体。最近，细胞外囊泡（EV）作为各种治疗剂的潜在递送载体而受到关注。几乎所有细胞都会将这些异质的膜衍生囊泡释放到细胞外空间。它们在管腔内携带蛋白质和核酸的分子货物，并被富含胆固醇的磷脂双层膜包裹。细胞外囊泡通过向邻近和远处的细胞运送货物来积极参与细胞间的通信。它们具有保护分子货物免遭降解和跨越生物屏障的固有能力，这使它们成为将 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNP) 递送至靶细胞的理想选择。此外，与腺相关病毒、慢病毒和合成纳米粒子等经典递送平台相比，它们表现出更高的生物相容性、更低的免疫原性和更低的毒性。本综述探讨了采用不同 CRISPR-Cas 系统靶向 OC 中特定基因的潜力，同时还讨论了工程 EV 加载 CRISPR 组件并增强其靶向能力的各种方法。
13.Milk-derived small extracellular vesicles: a new perspective on dairy nutrition.
牛奶来源的小细胞外囊泡：乳制品营养的新视角。
[Crit Rev Food Sci Nutr] PMID: 37819268
摘要：牛奶含有具有多种基本益处的生物活性化合物。牛奶来源的小细胞外囊泡（M-sEV）已成为新型生物活性牛奶成分，具有多种有益的生物功能和广泛的应用。不同哺乳动物来源的M-sEV具有相似的组成和生物活性功能。M-sEV的消化稳定性和生物相容性为其生理功能提供了良好的基础。有证据表明，M-sEV 可促进肠道、免疫、骨骼、神经、肝脏和心脏健康，并显示出抗癌作用，这表明它们在功能性食品中的应用潜力。此外，由于其优越的结构特性，M-sEV 可以开发为天然的运输载体。需要进一步的研究来阐明M-sEV的具体成分和功能之间的关系，标准化其提取工艺，并完善相关的临床试验，以推进M-sEV的未来应用。本综述总结了从不同奶源中分离出的 M-sEV 的结构和组成，并讨论了几种常见的提取方法。自从引入 M-sEVs 用于消化和吸收以来，人们对其生物学功能进行了研究。此外，我们概述了M-sEV的理论工业生产路线、潜在的应用场景以及M-sEV研究的未来前景。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
