作为免疫系统重要的组成部分之一，巨噬细胞是抵抗SiO2粉尘侵袭机体的第一道防线，在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要的作用。激活后的巨噬细胞会释放多种炎症因子和细胞因子，募集中性粒细胞、淋巴细胞等并使之向炎症部位迁移，从而参与早期的炎症反应，启动天然免疫和细胞免疫。T淋巴细胞的分化失衡可能是肺纤维化重要的发病机制之一，也被认为是重要的免疫学机制。近年来，以外泌体为基础的治疗有了很大的进展，外泌体治疗成为解决器官纤维化的有效策略。在矽肺发生发展过程中，巨噬细胞介导的炎症反应与T细胞分化关系密切，但尚缺乏进一步的机制研究。因此，深入探讨染尘巨噬细胞来源的外泌体miR125a-5p调控T细胞分化促进成纤维细胞转分化的分子机制可能为肺纤维化的干预和治疗提供新的思路和研究方向。近日，郑州大学公共卫生学院姚武教授、郝长付副教授团队在Ecotoxicol Environ Saf上发表了题为“Silica-exposed macrophages-secreted exosomal miR125a-5p induces Th1/Th2 and Treg/Th17 cell imbalance and promotes fibroblast transdifferentiation”的研究论文 (2023 Oct 31:267:115647)。该研究发现染尘巨噬细胞外泌体miR125a-5p可通过靶向抑制T细胞的TRAF6，引起T细胞活化、凋亡以及Th1/Th2和Th17/Tregs分布重塑，进而诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化。文章第一作者为河南省人民医院感染管理科丁明翠、郑州大学硕士研究生张乘鹏，通讯作者为姚武教授与郝长付副教授。研究得到了国家自然科学基金项目的支持。
课题组前期通过miRNAs测序发现矽肺患者血清外泌体miR125a-5p表达水平升高，通过MiRWalk网站信息预测miR125a-5p与调控T细胞分化的肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）存在靶向关系。在这项研究中，研究者继续探究染尘巨噬细胞外泌体miR125a-5p是否可以通过靶向TRAF6调控T细胞亚型分布重塑而影响肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化。该研究首先通过检测矽肺患者血清外泌体miR125a-5p的表达水平，发现血清外泌体miR-125a-5p水平随着矽肺患者期别的增加而升高，具有作为矽肺生物标志物的潜力；进一步的体外研究表明，染尘巨噬细胞外泌体miR125a-5p可通过靶向抑制T细胞的TRAF6，引起T细胞活化、凋亡以及Th1/Th2和Th17/Tregs分布重塑，进而诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化。提示外泌体miR125a-5p可能是肺纤维化潜在的治疗靶点，为肺纤维化的干预和治疗提供新的思路和方向。Silica-exposed macrophages-secreted exosomal miR125a-5p induces Th1/Th2 and Treg/Th17 cell imbalance and promotes fibroblast transdifferentiation, Ecotoxicol Environ Saf. 2023 Oct 31:267:115647. doi: 10.1016/j.ecoenv.2023.115647.外泌体资讯网 Ecotoxicol Environ Saf | 郑州大学姚武/郝长付：染尘巨噬细胞分泌的外泌体源miR125a-5p可诱导Th1/Th2和Treg/Th17细胞失衡并促进成纤维细胞转分化
