基本生理过程。随着各种老年性，代谢性疾病日益多发，慢性难愈性创面的发生呈逐年增高趋势，严重影响了患者的生活质量、给家庭和社会带来沉重的经济负担。最近，脂肪干细胞外泌体（ADSC-Exos）被认为是促进创面愈合有希望的无细胞疗法。ADSC-Exos具有类似于脂肪干细胞的独特生物学功能，并且相比于脂肪干细胞，具有较低的免疫原性、易于储存和高效的生物活性等优点。因此，ADSCs-Exos被认为更有可能实现临床转化及更具有应用前景。另外，ADSCs-Exos的组成成分和治疗效果高度依赖于ADSCs的状态。药物预处理、缺氧培养、基因修饰均可以改变ADSCs-Exos的生物活性并提高其对于特定疾病的治疗效果。因此探索ADSCs-Exos的工程化策略，提高ADSCs-Exos促进创面愈合的能力具有重要意义。
近日,华中科技大学同济医学院附属同济医院整形美容外科吴毅平教授团队在International journal of nanomedicine （IF=8.0）上发表了题为 “Exosomes Derived from E2F1-/- Adipose-Derived Stem Cells Promote Skin Wound Healing via miR-130b-5p/TGFBR3 Axis”的研究论文（2023 Nov 3:18:6275-6292）。该研究结果证实了转录因子E2F1的缺失能够通过转录调控提高ADSC中miR-130b-5p的表达和ADSC-Exos中miR-130b-5p的分泌。并且E2F1缺失的ADSC分泌的外泌体（ADSC E2F1-/--Exos）能够通过miR-130b-5p/TGFBR3轴促进成纤维细胞的增殖迁移和胶原形成，进而促进创面愈合。华中科技大学同济医学院附属同济医院整形美容外科硕士研究生余鸿浩和同济医院整形美容外科吴毅平教授为该论文的共同第一作者, 同济医院整形美容外科张奇和吴敏副教授为该论文的共同通讯作者。
首先，该研究通过建立小鼠皮肤全层缺损的动物模型，探讨了ADSC E2F1-/--Exos对小鼠皮肤缺损的治疗作用和机制。研究结果显示，ADSC E2F1-/--Exos可通过促进血管生成，促进成纤维细胞胶原形成等方面来加快创面愈合的过程，并且治疗效果优于对照组ADSC-Exos。同时，对E2F1缺失的ADSC和对照ADSC进行miRNA测序发现胶原形成相关的miR-130b-5p在E2F1缺失的ADSC中高表达。接着，研究者通过ALGGEN数据库分析和CHIP实验验证进一步发现了E2F1 能够通过结合miR-130b-5p的前体调控miR-130b-5p的表达，进而影响ADSC-Exos中miR-130b-5p的含量。然后，体外细胞实验验证了ADSC E2F1-/--Exos能够通过传递miR-130b-5p到成纤维细胞中并通过靶向TGFBR3蛋白促进成纤维细胞的增殖，迁移和胶原合成。
综上所述，该研究证实了ADSC E2F1-/--Exos相比于对照组ADSC-Exos在促进创面愈合的方面具有更好的治疗效果，并发现E2F1的缺失能够提高ADSC和ADSC-Exos 中miR-130b-5p的表达，ADSC E2F1-/--Exos可通过传递miR-130b-5p并靶向TGFBR3蛋白促进成纤维细胞的增殖，迁移和胶原合成。该研究为基因工程改造干细胞外泌体来加速创面愈合提供了一种新的策略。
参考文献：
Exosomes Derived from E2F1-/- Adipose-Derived Stem Cells Promote Skin Wound Healing via miR-130b-5p/TGFBR3 Axis, Int J Nanomedicine. 2023 Nov 3:18:6275-6292. doi: 10.2147/IJN.S431725. eCollection 2023.
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