孕期过程中，细胞外囊泡（EVs）参与到各种过程中。最初，EVs可能参与了囊胚与子宫内膜的附着和植入。在孕期期间，EVs可能在母体和胎盘单元之间进行交流，胎盘EVs被检测到在母体循环中，可能调节免疫和内皮细胞功能，母体EVs被胎盘吸收并调节胎盘功能。最后，在孕期结束时，EVs可能会引发或持续炎症信号，从而促进分娩。
由于胎盘在母体和胎儿循环之间的位置以及在建立和维持健康妊娠中的核心作用，胎盘释放的细胞外囊泡（EVs）已在妊娠中进行了深入研究。Knight等人首次在母血中检测到胎盘EVs，可以在孕周6周早期检测到，并含有胎盘来源的蛋白质和miRNA。循环的胎盘来源的EVs被认为主要由合胞体滋养层产生，即直接与母血接触的胎盘上皮细胞层。因此，检测胎盘EVs的最常用标记是胎盘碱性磷酸酶（PLAP），它在合胞体滋养层中非常丰富。其他潜在的胎盘标记物包括syncytin-1或染色体19微小RNA簇C19MC。然而，值得注意的是，非胎盘EVs在妊娠病理学中也可能呈现出有用的新生物标志物，这方面的研究相对较少。孕期病理学，如妊娠高血压综合征（PE），胎儿生长受限（FGR）和早产（PTB），都是导致母婴死亡率和发病率的重要因素，早期预测这些疾病是急需的，以协助预防和治疗策略的实施。胎盘和非胎盘来源的循环细胞外囊泡（EVs）是一种越来越受关注的新型生物标志物来源，用于这种预测。然而，由于血液的复杂性，不同实体的重叠特性以及后处理程序对EVs的强烈影响，从这种生物流体中分离EVs充满困难。目前没有标准化的从血液制品中分离EVs的程序，不同地点之间存在相当大的差异，这阻碍了它们作为生物标志物的发展。国际细胞外囊泡严格性和标准化小组的血液任务组计划根据研究社区提供的信息制定这些标准的路线图。编制和批判性审查已经分离和/或研究了血液来源的EVs的学科特定研究将有助于解决这类问题。该综述分析了所有从孕妇的血液中分离和/或表征了循环EVs的研究。使用EV-TRACK平台审查了每个研究的方法，并发现研究之间存在显著的异质性，包括样品处理和囊泡制备方案。这可能有助于解释我们观察到的EV浓度在研究之间的广泛变异性。该综述对所有已发表的研究进行的比较证实了孕妇参与者的血液中EV浓度比非孕妇个体高，并在某些妊娠并发症中进一步增加。然而，该综述报告了在妊娠高血压症中常见的EV增加的高变异性，一些研究测量出浓度与健康对照组相比下降。该综述强调了详细的方法报告的重要性，以及在孕期循环EVs的研究中需要严格和标准化的EV分离和表征。该综述的内容大体包括：妊娠期循环EV的研究总结、妊娠期患者的特征、血样的收集与处理、EV的分离、EV的命名、EV-TRACK评分、EV标志性蛋白/组分的检测、妊娠期循环EV的浓度、病理妊娠中的EV、妊娠病理/既往疾病中循环EV浓度的变化、妊娠期循环EV的细胞来源、非妊娠与病理和健康妊娠队列中的EV大小分布。总之，关于孕期循环EV的研究在术语、方法和结论方面存在广泛的差异。额外的纵向研究可以增加我们对孕期EV动态及其在病理过程中的变化的理解。除PLAP之外，使用其他胎盘标志物也可能产生新的数据。在该领域中发现的两个主要问题是方法学报告不足，这阻碍了解释和可重复性，以及方法和术语不匹配。尽管EV提供了潜在的令人兴奋的孕期相关病理生物标志物，正如本综述所包括的152项研究所呈现的那样，但这些问题需要在未来的研究中加以解决。方法的标准化可以帮助解决这些问题，但需要在不同的孕期群体之间达成共识，并考虑不同研究地点的财务和后勤限制。作为第一步，通过MISEV和EV-TRACK等来源的帮助，改进的方法学严谨性和报告将使我们能够确定EV浓度的研究间差异的潜在来源，并极大地增强我们识别孕期病理生物标志物的能力。Barnes MVC, Pantazi P, Holder B. Circulating extracellular vesicles in healthy and pathological pregnancies: A scoping review of methodology, rigour and results. J Extracell Vesicles. 2023 Nov;12(11):e12377. doi: 10.1002/jev2.12377. PMID: 37974377; PMCID: PMC10654380.外泌体资讯网 【综述】JEV：健康和病理妊娠中的循环细胞外囊泡
