骨质疏松症（OP）是全球最常见的骨骼疾病，尤其是在绝经后妇女中。然而，许多治疗OP药物由于严重的不良反应而不适合长期使用。因此，迫切需要寻找更有效、更安全的治疗药物。已有报道，具有药食同源的葛根在骨再生中能促进成骨细胞生长，但确切的机制仍需进一步探索。
近日，广东医科大学附属医院干细胞研发与临床转化中心李鹏博士和骨科中心林颢主任医师联合在国际权威期刊Journal of Controlled Release（中科院一区/Top期刊，IF=10.8）在线发表了题为“Pueraria lobata-derived exosome-like nanovesicles alleviate osteoporosis by enhacning autophagy”的研究成果（2023 Nov 16:364:644-653）。该研究首次报道了葛根来源的类外泌体纳米囊泡通过介导肠道菌群代谢产物TMAO水平增强自噬缓解骨质疏松。硕士研究生詹伟强和邓明珠为文章的共同第一作者。
该研究首次从葛根中提取类外泌体样囊泡（PELNs），在体外实验中证实PELNs可明显促进人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）的成骨分化，通路富集分析发现细胞自噬明显上调。随后在临床上收集绝经后的骨质疏松病人的粪便和去卵巢手术后的骨质疏松大鼠的粪便进行肠道菌群测序分析，发现这两者的肠道菌群变化高度相似，其中的梭状菌属占比均升高，而该菌属可代谢产生一种诱导骨质疏松发生的物质——氧化三甲胺（TMAO）。体外研究证实TMAO抑制了hBMSCs的成骨分化，并且给与TMAO的大鼠骨密度显著降低，而PELNs能显著逆转TMAO引起的骨质流失，增强hBMSCs的成骨分化。
该研究首次证明了PELNs可有效促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，并且通过构建去卵巢大鼠模型模拟骨质疏松病人，验证了PELNs对肠道菌群的影响，从微生物群-肠-骨轴的方向揭示骨质疏松的发生。该研究丰富了中医药治疗骨质疏松疾病的理论，为临床治疗骨质疏松的研究提供了一种新的策略。该研究前期还获批国家授权发明专利一项，并得到了广东省基础与应用基础研究基金企业联合基金项目及附属医院“细胞自噬与疾病研究”项目等基金的支持。
参考文献：Pueraria lobata-derived exosome-like nanovesicles alleviate osteoporosis by enhacning autophagy, J Control Release. 2023 Nov 16:364:644-653. doi: 10.1016/j.jconrel.2023.11.020.
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