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结肠癌外泌体使结肠MSC“肿瘤化”

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癌细胞,包括结直肠癌细胞(colorectal cancer cells,CRC),会释放大量的纳米级囊泡(即外泌体),向癌旁和全身各个位置传递原癌信息。间充质干细胞(MSCs)已被证明在肿瘤进展中发挥着不同的作用。

来自意大利Istituto Superiore di Sanità的研究人员揭示了组织特异性结肠MSCs会受到原发性或转移性CRC外泌体的影响,并对他们进行光学和电子显微镜分析,以及2D和3D培养的增殖情况、转移和侵袭检测,并通过免疫印迹和共聚焦显微镜分析囊泡H+-ATPase的表达。

研究人员发现,CRC外泌体会诱导MSCs成为:1)不典型的形态,更高的增殖,迁移和侵袭能力; 2)形成球体;3)酸性胞外环境;4)囊泡H+-ATPase的质膜重新分布和CEA表达升高有关。结肠癌来源的MSC,是从肿瘤包块分离而来,产生脐形球状体,在快速生长的肿瘤的内部常常会被观测到,并使得正常的结肠MSC会受到肿瘤MSC的影响。

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图:结直肠癌外泌体会增加结直肠MSC的转移和侵袭能力

CRC外泌体能够促进结肠干细胞的形态和功能的变化,这可能有利于肿瘤生长和恶性发展。这些结果表明,外泌体在癌症进展中非常活跃,抑制肿瘤外泌体的释放可以是干扰癌症发展的一种方式。

参考文献:Lugini L, Valtieri M, Federici C, Cecchetti S, Meschini S, Condello M, Signore M, Fais S. (2016) Exosomes from human colorectal cancer induce a tumor-like behavior in colonic mesenchymal stromal cells. Oncotarget [Epub ahead of print].

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