抗磷脂综合征（APS）是以血栓形成、病理妊娠以及持续抗磷脂抗体（aPL）阳性为主要特征的自身免疫性疾病，当病理性妊娠是主要临床特征时，APS被称为产科抗磷脂综合征（OAPS）。即使经过严格规范的药物干预，一些难治性0APS患者仍会发生不可逆的胎盘损伤，导致不良妊娠结局和严重的产科并发症。因此，亟待找寻新的治疗策略来逆转胎盘损伤，改善妊娠结局。
近日，山东第一医科大学附属山东省立医院王谢桐教授团队在Journal of Nanobiotechnology (JCR Q1 IF:10.2)上发表了题为“Exosomal miR-146a-5p derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells can alleviate antiphospholipid antibody-induced trophoblast injury and placental dysfunction by regulating the TRAF6/NF-κB axis”的研究论文(2023 Nov 13;21(1):419)，该研究首次证实了来源于人脐带间充质干细胞的外泌体miR-146a-5p通过调节TRAF6/NF-κB轴来减轻抗磷脂抗体诱导的滋养层损伤和胎盘功能障碍。文章第一作者为山东第一医科大学博士研究生吕庆凤，通讯作者为山东第一医科大学附属山东省立医院产科学术带头人王谢桐教授、李磊教授。
该研究首先通过建立体外滋养细胞aPL损伤模型证实了人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-exos）对aPL诱导的滋养细胞损伤的修复作用，通过高通量微阵列测序、 mRNA 测序、qRT-PCR、在线数据库以及双萤光素酶报告基因测定等，确认并验证了hucMSC-exos来源的miR-146a-5p的直接靶基因TRAF6及下游通路。研究发现，hucMSC-exos不仅能够有效地抑制OAPS小鼠胎盘细胞的凋亡，促进胎盘细胞的增殖，还能够通过促进OAPS小鼠胎盘的血管重塑减轻OAPS小鼠的胎盘功能障碍。该研究为hucMSC-exos通过传递miR-146a-5p改善OAPS中aPL诱导的滋养层损伤和胎盘功能障碍的潜在分子机制提供了第一手证据。综上所述，该研究利用体内外模型系统地阐述了人脐带间充质干细胞外泌体(hucMSC-exos)在OAPS的治疗潜力。HucMSC-exos能够将miR-146a-5p转运到滋养细胞和小鼠胎盘中，通过阻断TRAF6/NF-κ b信号通路，最终改善aPL诱导的滋养细胞损伤和胎盘功能障碍。这些发现为OAPS的发病机制提供了新的见解，并为治疗策略的设计提供了新的平台。Exosomal miR-146a-5p derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells can alleviate antiphospholipid antibody-induced trophoblast injury and placental dysfunction by regulating the TRAF6/NF-κB axis. J Nanobiotechnol 21, 419(2023).外泌体资讯网 J Nanobiotechnol|山东省立医院王谢桐/李磊：hucMSC-exos减轻抗磷脂抗体诱导的滋养层损伤和胎盘功能障碍
