过敏性鼻炎（AR）是一个全球性健康问题，影响全球超过 4 亿人，在一些国家患病率高达 40%。尽管目前有多种AR治疗的手段，但无论是抗组胺药物、鼻内糖皮质激素、抗白三烯药物还是免疫疗法，都存在着各种不足。比如治疗耗时久、依从性低、副作用明显、易复发。因此，需要寻找新的治疗策略来缓解AR症状，重构免疫微环境，减少副作用。胞外囊泡（EVs）被认为在细胞间的信息传递中发挥重要作用，已有研究报道，间充质干细胞(MSC)通过EVs等机制调节免疫微环境。MSC来源的EVs（MSC-EVs）不存在MHC II 类分子和共刺激分子，可有效避免强烈的同种异体免疫应答。EVs因为不是“活生物”，有效避免了异位肿瘤形成和免疫排斥。这些特征表明，MSC-EVs可能是AR治疗的潜在候选者。
近日，上海同济附属医院余少卿教授团队在frontier in Immunology上发表了题为“Extracellular vesicles from adipose stem cells ameliorate allergic rhinitis in mice by immunomodulatory”的研究文章（2023 Dec 8:14:1302336），首次报道了来源于人脂肪间充质干细胞的胞外囊泡（hADSC-EVs）可以通过改善免疫微环境的方式缓解过敏性鼻炎小鼠的症状。
该团队采用梯度超速离心的方法对hADSC-EVs提取，并通过western bolt、NTA和透射电镜进行鉴定。而后将hADSC-EVs通过尾静脉注射至AR模型小鼠中，进行不同周期的治疗，发现胞外囊泡可以显著缓解AR小鼠的鼻炎症状（打喷嚏、挠鼻等），同时治疗后小鼠体内sIgE、IL-4、IFN-γ等炎症指标显著改善，Th1/Th2的失衡也被缓解。
图1：hADSC-EVs缓解了AR小鼠鼻粘膜的炎症（左）和AR小鼠炎症因子的分泌（右）
随后，该研究比较了不同治疗周期的hADSC-EVs对小鼠的过敏性鼻炎的研究效果，发现1周的治疗即可实现小鼠过敏性鼻炎的缓解。同时该团队基于数据标准化方法(最大最小归一化)提出了一个评估小鼠过敏性鼻炎治疗效果的指标TEI。并通过对现有研究结果的评估比较，发现hADSC-EVs治疗小鼠过敏性鼻炎的治疗效果优于大部·分的干细胞治疗。
图2：TEI参数公式（左），现有干细胞与hADSC-EV的治疗AR小鼠效果比较（右）
同济大学基础医学院博士研究生杨文涵、同济大学临床医学硕士潘志宇为文章的共同第一作者，上海同济附属医院余少卿教授、上海养志康复医院高正良教授、上海交通大学附属新华医院邓丹教授为共同通讯作者，该工作获得国家重点研发计划、国家自然科学基金等的支持。
参考文献：
Extracellular vesicles from adipose stem cells ameliorate allergic rhinitis in mice by immunomodulatory, Front Immunol. 2023 Dec 8:14:1302336. doi: 10.3389/fimmu.2023.1302336.
外泌体资讯网 Front. Immunol | 上海同济附属医院余少卿教授团队: 脂肪干细胞来源胞外囊泡通过免疫调节改善小鼠过敏性鼻炎
