牙槽骨是牙及牙周组织再生的基石。在维持牙槽骨成骨和破骨平衡过程中，颌面部神经嵴细胞源性的牙周膜干细胞（Periodontal ligament stem cells, PDLSCs）或通过其旁分泌效应对牙槽骨骨平衡起到关键作用。PDLSCs在成骨微环境中具有成骨分化潜能，但在此过程中它们对组织固有破骨细胞的作用机制仍需进一步研究。外泌体作为微环境中细胞间通信和相互作用的良好研究对象，成为了近年来生物医学领域的研究热点和重点。因此，对来源于牙周膜干细胞的外泌体在调节牙槽骨重建——特别是破骨分化中的作用机制进行研究，或可成为探寻牙槽骨再生的有效突破口。基于此，昆明医科大学谢亮焜、管峥团队揭示了PDLSCs 来源的外泌体circRNA 的表达随着 PDLSCs 经历成骨分化而变化，并研究了PDLSCs衍生的外泌体 circRNA 如何影响破骨分化，相关工作以“Exosomal circ_0000722 derived from periodontal ligament stem cells undergoing osteogenic differentiation promotes osteoclastogenesis”为题发表在International Immunopharmacology（2024 Jan 8:128:111520）上。
该研究发现，成骨诱导中的PDLSCs条件培养基促进了RAW264.7细胞的破骨细胞生成。从这些条件培养基中提取的外泌体对破骨细胞的生成也有类似的促进作用。同时，与成骨诱导前的PDLSCs外泌体相比，成骨诱导5天的PDLSCs外泌体中circ_0000722的表达量明显增高。下调circ_0000722可明显减弱PDLSC外泌体对RAW264.7细胞的破骨分化的影响。结果表明：成骨分化中的牙周膜干细胞外泌体circ_0000722会通过上调TRAF6的表达和激活下游的NF-κB和AKT信号通路来促进破骨细胞的生成。为牙周膜干细胞调节牙槽骨平衡机制探寻了新的靶点。
图注: (A) hPDLSCs culture and identification. (B)Effects of PDLSC-conditioned medium on osteoclastogenesis in RAW264.7 cells. (C)Identification of PDLSC-derived exosomes. (D)Effects of exosomes from osteogenic-induced PDLSCs on osteoclastogenesis in RAW264.7 cells. (E) Effects of exosomal circ_0000722 on osteoclastogenesis in RAW264.7 cells.该论文的第一作者为昆明医科大学附属口腔医院口腔种植科谢亮焜副教授，通讯作者为昆明医科大学附属甘美医院生物医学实验中心管峥博士。该研究得到了国家自然科学基金，云南省科技厅昆明医科大学联合专项等项目支持。Exosomal circ_0000722 derived from periodontal ligament stem cells undergoing osteogenic differentiation promotes osteoclastogenesis. Int Immunopharmacol. 2024 Jan 8:128:111520.外泌体资讯网 Int Immunopharmacol | 昆明医科大学管峥/谢亮焜科研团队：成骨分化过程中牙周膜干细胞外泌体促进破骨细胞生成
