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Cancer Immunol Res | 上海九院何悦/张建军团队揭示头颈鳞癌EVs重塑转移前免疫微环境的全新机制

研究 2024-01-25 22:27  来源： Cancer Immunol Res | 上海九院何悦/张建军团队揭示头颈鳞癌EVs重塑转移前免疫微环境的全新机制已关闭评论 2
​肿瘤远处转移是一个时间和空间循序渐进的过程，原发性肿瘤在发生转移之前可以预先在远处组织重塑局部免疫微环境，塑造肿瘤转移前生态位，而免疫抑制性巨噬细胞浸润是转移前生态位的鲜明特征之一。
近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科何悦主任和张建军研究员团队揭示了头颈鳞癌源性外泌体在促进肿瘤肺转移中的作用及分子机制，相关研究成果于2024年1月12日发表在国际著名学术期刊Cancer Immunology Research上。论文题目为:“Tumor-Derived RAB21+ABHD12+sEVs Drive the Premetastatic Microenvironment in the Lung”（2024 Jan 12:OF1-OF19）。

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该研究发现，头颈鳞癌细胞来源的RAB21+ABHD12+sEVs可被肺部的巨噬细胞摄取，EVs-RAB21通过与巨噬细胞膜上的integrin-β1直接结合，介导巨噬细胞对外泌体的内化过程；而EVs-ABHD12蛋白则进一步诱导巨噬细胞分化为M2型并高表达S1PR1蛋白，塑造转移前的免疫抑制微环境，促进头颈鳞癌肺转移的发生。重要的是，使用PD-1单抗联合FTY720（S1PR1抑制剂）可以显著抑制头颈鳞癌细胞肺转移的发生。研究首次阐明了头颈鳞癌细胞来源的外泌体促进肺转移的分子机制。

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头颈鳞癌细胞来源的RAB21+ABHD12+sEVs促进肿瘤肺转移的分子机制示意图
上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科何悦主任为文章通讯作者，张建军研究员和郭海艳副主任为文章的共同通讯作者，吴坤博士后为文章第一作者，李岩、纪弈康及刘纯为文章的并列第一作者。
参考文献：
Tumor-Derived RAB21+ABHD12+ sEVs Drive the Premetastatic Microenvironment in the Lung, Cancer Immunol Res.2024 Jan 12:OF1-OF19. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-23-0221.
论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38215051/

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