绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMO)是指由雌激素缺乏引起的一种全身性骨骼疾病。随着人口老龄化的加剧，PMO已成为影响女性健康的代谢性疾病之一。目前针对PMO的药物主要包括双膦酸盐、雌激素受体调节剂等，但这些治疗药物具有一定的副作用。随着肠道菌群与宿主健康关系的深入研究，“肠-骨”轴被提出可作为防治PMO的新途径。据报道，牛乳胞外囊泡在调节肠道菌群和改善肠道免疫中发挥重要作用。然而，牛乳胞外囊泡能否通过“肠-骨”轴改善PMO尚不清楚。近日，中国海洋大学食品科学与工程学院易华西教授课题组在Journal of agricultural and food chemistry杂志上在线发表了题为“Oral Milk-Derived Extracellular Vesicles Inhibit Osteoclastogenesis and Ameliorate Bone Loss in Ovariectomized Mice by Improving Gut Microbiota”的研究论文。中国海洋大学易华西教授和张喆博士为论文的共同通讯作者，郝海宁博士为论文的第一作者。
在该项研究工作中，作者从“肠-骨”轴角度探讨了牛乳胞外囊泡对去卵巢（OVX）雌激素缺乏小鼠骨质疏松的缓解作用。研究发现，口服牛乳胞外囊泡可减少OVX骨质疏松症小鼠的骨流失，降低了小鼠骨组织中破骨细胞的分化。
图1 牛乳胞外囊泡对OVX小鼠骨流失和破骨细胞分化的影响该课题组前期研究发现肠道菌群在宿主骨骼健康方面发挥调节作用。该研究分析了牛乳胞外囊泡对OVX小鼠肠道菌群及其代谢产物的影响，结果发现牛乳胞外囊泡可以恢复产短链脂肪酸（SCFAs）的相关菌群，促进乙酸、丙酸、戊酸和异戊酸等SCFAs的产生。进一步关联性分析表明，牛乳胞外囊泡通过调节SCFAs相关菌群，促进短链脂肪酸的产生，降低体内内毒素和炎症因子的水平，抑制破骨细胞分化因子RANKL的产生，改善OVX小鼠骨质疏松。
图3 肠道菌群与SCFAs、炎症因子及骨质疏松的关联性分析综上所述，该项研究首次报道了牛乳胞外囊泡可以通过“肠-骨”轴改善骨质疏松，为研究与开发防治骨质疏松的功能膳食补充剂提供了新思路。Oral Milk-Derived Extracellular Vesicles Inhibit Osteoclastogenesis and Ameliorate Bone Loss in Ovariectomized Mice by Improving Gut Microbiota. Journal of Agricultural and Food Chemistry, Published online January, 2024. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.3c07095外泌体资讯网 中国海洋大学食品科学与工程学院易华西教授团队:口服牛乳胞外囊泡通过调节OVX小鼠肠道菌群抑制破骨细胞生成和改善骨质流失
