J Nanobiotechnology | 南京医科大学谢平等：M2小胶质细胞来源的外泌体促进视网膜新生血管正常化的研究

研究 2024-02-23 22:37 来源：已关闭评论 1

糖尿病性视网膜病变（DR）是一种严重威胁糖尿病患者视力的微血管并发症，其特征是视网膜微环境中的微血管系统损害和免疫功能障碍。DR伴有基底膜增厚、内皮细胞紧密连接损伤、周细胞丢失，导致血管通透性增加或血管功能受损。内皮细胞-周细胞的比值是在血管生成、血管成熟和稳定过程中参与功能血管的形成和维持的重要因素。因此，预防早期DR的周细胞丢失和调节功能失调的内皮细胞有助于避免DR的血管异常。免疫系统在DR的进展中也起着重要作用，小胶质细胞是视网膜中重要的固有免疫细胞，有助于监测和清除视网膜代谢物。小胶质细胞的活化形式包括M1型（促炎）和M2型（抗炎），在DR初期由静息态M0变成激活态M2，随着病程发展，激活态转为以M1为主的促炎型；近年来，在中枢神经系统的一些研究中，M2型小胶质细胞被报道有促进血管、神经组织修复的功能。外泌体（exosome）是细胞间信号传递的重要媒介和潜在的治疗载体，其在病理性新生血管和免疫调控方面的角色也受到广泛关注。

近日，南京医科大学第一附属医院眼科研究人员在近日，南京医科大学第一附属医院眼科研究人员在J Nanobiotechnology上发表题为“M2 microglia-derived exosomes promote vascular remodeling in diabetic retinopathy”的研究论文(2024, 9;22(1):56)，探讨了M2型小胶质细胞来源的外泌体（M2-exo）促进视网膜新生血管重构的效应和机制。南京医科大学第一附属医院眼科王星星为第一作者，谢平教授和胡仔仲教授为共同通讯作者。

首先，研究者收集了PDR（Proliferative diabetic retinopathy）患者与PVR（Proliferative vitreoretinopathy）患者（对照组，无新生血管）的增殖膜，鉴定了DR新生血管膜参与的M2型小胶质细胞；在OIR模型与STZ诱导的糖尿病小鼠模型的视网膜中，均鉴定阳性M2型小胶质细胞；此外，在正常出生小鼠的视网膜血管发育过程中，也证实了M2型小胶质细胞参与。进一步，提取小鼠的小胶质细胞并将其诱导成M2型，超速离心法分离其外泌体（分别为M0-exo和M2-exo）并且体内、体外验证了M2-exo可通过促进视网膜血管内皮细胞增生、减少周细胞凋亡，进而保护血-视网膜屏障的完整性，从而证明了M2-exo可促进血管正常化的效应。此外，在OIR模型和STZ诱导的糖尿病小鼠模型中，发现M2-exo还可促进小胶质细胞M2极化，从而正向放大了M2-exo对血管正常化的作用。