3月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有328篇。IF>10的有69篇；IF>20的有5篇。本期主要内容包括：膀胱癌、胆囊癌、胃癌、重塑肿瘤基质、工程化EVs递送细胞内治疗蛋白、骨再生、帕金森病、SARS-CoV-2、三阴性乳腺癌、铁死亡、头颈鳞状细胞癌、脓毒症相关的急性肺损伤、椎间盘炎症变性、肺癌转移、脊髓损伤、工程化EVs递送CRISPR-Cas9核糖核蛋白等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。
1.南方医科大学南方医院谭万龙课题组：膀胱癌来源的外泌体circRNA_0013936通过上调PMN-MDSC中的脂肪酸转运蛋白2和下调受体相互作用蛋白激酶3来促进抑制性免疫Shi, X., Pang, S., Zhou, J. et al. Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs. Mol Cancer 23, 52, doi:10.1186/s12943-024-01968-2 (2024).IF=37.3背景：多形核粒细胞髓源性抑制细胞（PMN-MDSCs）是肿瘤免疫耐受和癌症免疫治疗失败的原因之一。膀胱癌（BCa）来源的外泌体循环RNA_0013936可以通过调节脂肪酸转运蛋白2（FATP2）和受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的表达来增强PMN-MDSCs的免疫抑制活性。然而，其潜在机制仍然大部分未知。方法：分离了BCa来源的外泌体，并用于一系列实验。使用RNA测序来鉴定差异表达的循环RNA。进行了Western blotting、免疫组织化学、免疫荧光、qRT-PCR、ELISA和流式细胞术，以揭示循环RNA_0013936促进PMN-MDSCs免疫抑制活性的潜在机制。结果：富集在BCa来源的外泌体中的循环RNA_0013936可以促进PMN-MDSCs中FATP2的表达并抑制RIPK3的表达。从机制上讲，循环RNA_0013936通过吸附miR-320a和miR-301b，分别直接靶向JAK2和CREB1，促进了FATP2的表达并抑制了RIPK3的表达。最终，循环RNA_0013936通过循环RNA_0013936/miR-320a/JAK2通路上调FATP2，通过循环RNA_0013936/miR-301b-3p/CREB1通路下调RIPK3，显著抑制了CD8+T细胞的功能。结论：BCa来源的外泌体循环RNA_0013936通过循环RNA_0013936/miR-320a/JAK2通路上调FATP2，通过循环RNA_0013936/miR-301b-3p/CREB1通路下调RIPK3，促进了免疫抑制，为人类膀胱癌的临床治疗寻找了新的靶点。
2.四川大学华西医院李富宇、胡海洁：外泌体长非编码RNA TRPM2-AS通过与PABPC1相互作用激活NOTCH1信号通路促进胆囊癌血管生成He, Z., et al. (2024). "Exosomal long non-coding RNA TRPM2-AS promotes angiogenesis in gallbladder cancer through interacting with PABPC1 to activate NOTCH1 signaling pathway." Mol Cancer 23(1): 65. IF=37.3背景：异常的血管生成对于胆囊癌（GBC）的肿瘤生长和侵袭至关重要，强调了阐明这一过程机制的重要性。长链非编码RNA（lncRNA）广泛参与GBC的恶性。然而，关于lncRNA与GBC血管生成之间的相关性的确凿证据尚不足。方法：进行了lncRNA测序以鉴定差异表达的lncRNA。采用RT-qPCR、Western blot、FISH和免疫荧光法测量体外TRPM2-AS和NOTCH1信号通路的表达。使用小鼠异种移植和肺转移模型评估TRPM2-AS在体内血管生成过程中的生物学功能。采用EDU、Transwell和管状形成实验检测HUVEC的血管生成能力。采用RIP、RAP、RNA pull-down、双荧光素酶报告系统和质谱法确认TRPM2-AS、IGF2BP2、NUMB和PABPC1之间的相互作用。结果：TRPM2-AS在GBC组织中上调，并与GBC患者的血管生成和不良预后密切相关。TRPM2-AS的高表达水平和稳定性受益于被IGF2BP2识别的m(6)A修饰。在产生促血管生成效应方面，从GBC细胞运输到HUVEC的TRPM2-AS载体的外泌体增强了PABPC1介导的NUMB表达抑制，最终促进了NOTCH1信号通路的激活。PABPC1通过与AGO2相互作用抑制了NUMB mRNA的表达，并促进了miR-31-5p和miR-146a-5p介导的NUMB mRNA的降解。NOTCH信号通路抑制剂DAPT抑制了GBC肿瘤的血管生成，TRPM2-AS敲除增强了这一效应。结论：TRPM2-AS是GBC血管生成的一种新的有前途的生物标志物，通过促进NOTCH1信号通路的激活来促进血管生成。针对TRPM2-AS为未来GBC治疗开辟了更多机会。
3.中山大学：外泌体circATP8A1通过调节miR-1-3p/STAT6轴诱导巨噬细胞M2极化促进胃癌进展Deng, C., et al. (2024). "Exosome circATP8A1 induces macrophage M2 polarization by regulating the miR-1-3p/STAT6 axis to promote gastric cancer progression." Mol Cancer 23(1): 49. IF=37.3环状RNA（circRNA）在胃癌进展中发挥重要作用，但其在调控巨噬细胞功能方面的作用仍不清楚。外泌体作为circRNA的载体，在促进癌细胞与肿瘤微环境之间的通信中起着关键作用。该研究发现一种以前未报道的环状RNA，名为circATP8A1，在胃癌组织和来源于血浆的外泌体中均高度表达。增加的circATP8A1与胃癌患者的TNM分期晚期和预后较差相关。研究证明，circATP8A1敲低在体外和体内均能显著抑制胃癌的增殖和侵袭。功能上，外泌体中的circATP8A1通过STAT6途径诱导巨噬细胞M2型极化，而不是STAT3途径。机制上，circATP8A1通过与miR-1-3p的竞争性结合激活STAT6通路，这一点通过荧光原位杂交（FISH）、RNA免疫沉淀、RNA下拉和荧光素酶报告基因检测得到证实。阻断miR-1-3p后，circATP8A1诱导的STAT6通路激活和巨噬细胞极化的逆转也被观察到。用过表达circATP8A1的胃癌细胞外泌体处理的巨噬细胞能够促进胃癌迁移，而circATP8A1的敲低在体内逆转了这些作用。总之，来自胃癌细胞的外泌体来源的circATP8A1通过circATP8A1/miR-1-3p/STAT6轴诱导巨噬细胞M2型极化，从而促进胃癌进展。该研究结果将circATP8A1作为潜在的预后生物标志物和治疗靶点在胃癌中凸显出来。
4.四川大学罗奎：基于树枝状聚合物的纳米药物重塑肿瘤基质，提高药物渗透性并增强抗肿瘤免疫反应Zhang, Y., et al. (2024). "Dendritic Polymer-Based Nanomedicines Remodel the Tumor Stroma: Improve Drug Penetration and Enhance Antitumor Immune Response." Adv Mater: e2401304. IF=29.4固体肿瘤中的致密细胞外基质（ECM）由癌相关成纤维细胞（CAFs）贡献，阻碍了药物的渗透并减弱了其治疗效果。该研究提出了一种通过CAF修饰剂（达沙替尼，DAS）重塑ECM的顺序治疗策略，以促进免疫原性细胞死亡（ICD）诱导剂（表柔红霉素，Epi）通过凋亡小体的渗透，从而增强乳腺癌的治疗效果。基于树枝状聚（寡乙二醇甲基乙烯酸甲酯）（POEGMA）的纳米药物（聚[OEGMA-Dendron(G2)-Gly-Phe-Leu-Gly-DAS]（P-DAS）和聚[OEGMA-Dendron(G2)-缩酮-Epi]（P-Epi））分别用于DAS和Epi的顺序传递。P-DAS通过下调胶原合成和能量代谢来重编程CAFs，从而减少胶原沉积。调节后的ECM可以增强P-Epi的肿瘤渗透，增强其ICD效应，从而引发增强的抗肿瘤免疫反应。在携带乳腺癌的小鼠中，这种方法减轻了ECM屏障，导致肿瘤负担减轻，细胞毒性T淋巴细胞浸润增加，更令人鼓舞的是，它与抗程序性细胞死亡1（PD-1）疗法有效地协同作用，显著抑制了肿瘤生长并预防了肺转移。此外，在经过P-DAS和P-Epi的顺序治疗后，系统毒性几乎不可检测。这种方法为通过代谢靶向CAFs以克服ECM屏障来治疗纤维增生性肿瘤开辟了一条新途径。
5.中国科学技术大学刘森泉等：工程化细胞外囊泡能够高效递送细胞内治疗蛋白Ma, D., et al. (2024). "Engineered extracellular vesicles enable high-efficient delivery of intracellular therapeutic proteins." Protein Cell.IF=21.1发展一种细胞内递送系统对于扩展基于蛋白质的治疗药物在细胞质或细胞核靶点上的作用至关重要。最近，细胞外囊泡（EVs）已被利用作为下一代递送方式，因为它们在细胞间通信和生物相容性方面具有天然作用。然而，将感兴趣的蛋白质与支架融合是一种广泛使用的策略，用于在EVs中富集载体，但这可能会影响载体的稳定性和功能性。在此，该研究报告了一种基于EV的细胞内递送方法（IDEA），它可以高效地在体外和体内包装和传递原生蛋白质，而无需使用支架。作为概念验证，我们应用IDEA来递送环状GMP-AMP合酶（cGAS），这是一种先天免疫传感器。结果显示，携带cGAS的EVs激活了干扰素信号，并在多个同基因肿瘤模型中引发了增强的抗肿瘤免疫反应。将cGAS EVs与免疫检查点抑制相结合，进一步协同增强了体内的抗肿瘤效果。从机制上讲，单细胞RNA测序表明，cGAS EVs显著重塑了肿瘤内微环境，揭示了浸润性中性粒细胞在抗肿瘤免疫环境中的关键作用。总之，IDEA作为一种通用且简便的策略，可用于扩展和推进基于蛋白质的治疗药物的开发。
6.河北大学张金超/刘会芳教授与南方医科大学第十附属医院李振华研究员：光合细菌不同来源外囊泡的成分和功能差异影响其生物学效应Xiao, T., et al. (2024). "Tailoring therapeutics via a systematic beneficial elements comparison between photosynthetic bacteria-derived OMVs and extruded nanovesicles." Bioact Mater 36: 48-61. IF=18.9前期报道：https://www.exosomemed.com/16183.html
7.北航樊瑜波、刘海峰团队和军科院郭希民团队：工程化牙髓间充质干细胞源细胞外囊泡复合多功能水凝胶促进骨再生Wang, L., et al. (2024). "Osteoinductive Dental Pulp Stem Cell-Derived Extracellular Vesicle-Loaded Multifunctional Hydrogel for Bone Regeneration."ACS Nano 18(12): 8777-8797. IF=17.1前期报道：https://www.exosomemed.com/16282.html
8.陕西师范大学王筱冰、王攀：超声辅助CRISPRi-外泌体对帕金森病小鼠模型中α-突触核蛋白基因进行表观遗传修饰Kong, W., et al. (2024). "Ultrasound-Assisted CRISPRi-Exosome for Epigenetic Modification of α-Synuclein Gene in a Mouse Model of Parkinson's Disease." ACS Nano 18(11): 7837-7851. IF=17.1目前，帕金森病（PD）缺乏有效的治疗方法。在PD患者中，SNCA（α-突触蛋白基因）的异常甲基化已被报道，并可能成为潜在的治疗靶点。该研究建立了一个基于外泌体CRISPR干预系统的表观遗传调控平台。通过聚焦超声（FUS）打开血脑屏障，携带RVG（狂犬病毒糖蛋白）靶向肽、sgRNA（单导RNA）和dCas9-DNMT3A（命名为RVG-CRISPRi-Exo）的工程外泌体被有效地输送到脑部病变处，并诱导SNCA的特异性甲基化。在体内，FUS与RVG-CRISPRi-Exo相结合，显著改善了PD小鼠的运动表现、平衡协调性和神经敏感性，大大降低了由建模引起的α-突触蛋白（α-syn）的升高，拯救了细胞凋亡，并减轻了PD的进展。[(18)F]-FP-DTBZ成像表明，黑质纹状体通路的突触功能可以恢复，有助于控制PD小鼠的运动行为。RVG-CRISPRi-Exo可以甲基化SNCA的特定位点，这种精细调节的编辑在PD模型小鼠中取得了良好的治疗效果。在体外，RVG-CRISPRi-Exo下调了SNCA转录和α-突触蛋白的表达，缓解了神经元细胞的损伤。总之，研究发现为基于工程外泌体的靶向脑纳米递送的开发提供了证明，并为脑部疾病的表观遗传调控提供了见解。
9.苏州系统医学研究所叶子璐研究员与丹麦哥本哈根大学合作：One-Tip可在最少量细胞、单个受精卵、少量细胞外囊泡中实现全面的蛋白质组覆盖Ye, Z., et al. (2024). "One-Tip enables comprehensive proteome coverage in minimal cells and single zygotes."Nat Commun 15(1): 2474.IF=16.6质谱（MS）基于蛋白质组学的工作流程通常涉及复杂的多步骤过程，存在样品损失、重复性、需要大量时间和财务投资以及专业技能等挑战。该研究介绍了一种名为 One-Tip 的蛋白质组学方法，它将高效的一锅式样品制备与精确的窄窗口数据无关采集（nDIA）分析无缝集成在一起。One-Tip 大大简化了样品处理过程，使其能够可靠地从约1000个HeLa细胞中鉴定出>9000种蛋白质。One-Tip的多功能性在于它能够在早期小鼠胚胎的单细胞中通过nDIA鉴定出约6000种蛋白质。此外，该研究还引入了Uno Single Cell Dispenser™，展示了One-Tip在单细胞蛋白质组学中每个HeLa细胞中鉴定出>3000种蛋白质的能力。还将One-Tip工作流扩展到从血浆中提取的细胞外囊泡（EVs）的分析，通过从16 ng EV制备中鉴定出>3000种蛋白质，展示了其高灵敏度。One-Tip扩展了蛋白质组学的能力，为各种样本类型提供了更深入和更高通量的分析
10. 华南理工大学生物医学科学与工程学院王真真教授，温州医科大学医学院王晓杰教授，和美国哥伦比亚大学生物医学工程系程柯教授团队合作：外泌体吸入保护剂预防SARS-CoV-2感染Wang, Z., et al. (2024). "Inhalation of ACE2-expressing lung exosomes provides prophylactic protection against SARS-CoV-2." Nat Commun 15(1): 2236. IF=16.6前期报道：https://www.exosomemed.com/16259.html
11. 国家纳米中心孙佳姝等：用于三阴性乳腺癌管理的细胞外囊泡热泳聚糖分析Li, Y., et al. (2024). "Thermophoretic glycan profiling of extracellular vesicles for triple-negative breast cancer management." Nat Commun 15(1): 2292. IF=16.6三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度转移和异质性的乳腺癌类型，其预后不佳。由于缺乏TNBC生物标志物，精确、非侵入性的TNBC诊断、监测和预后方法尤为具有挑战性。细胞外囊泡（EVs）上的糖类被视为有价值的生物标志物，但传统的糖类分析方法在临床实践中不可行。该研究报告了一种基于凝集素的热浓度分析（EVLET）方法，该方法整合了振动膜过滤（VMF）和热浓度放大技术，可快速、敏感、选择性和经济有效地对TNBC血浆中的EV糖类进行分析。一项初步队列研究表明，EV糖类特征对TNBC的检测准确率达到91%，对TNBC治疗反应的纵向监测准确率达到96%。此外，研究展示了EV糖类特征在预测TNBC进展方面的潜力。EVLET系统为通过EV糖类进行非侵入性癌症管理奠定了基础。
12. 复旦大学中山医院：多胺介导的铁死亡扩增是癌症中的一个可靶向的脆弱性Bi, G., et al. (2024). "Polyamine-mediated ferroptosis amplification acts as a targetable vulnerability in cancer." Nat Commun 15(1): 2461. IF=16.6针对铁死亡（ferroptosis），一种由脂质过氧化物致命超负荷引发的铁依赖性调控细胞死亡形式，在癌症治疗中的应用受到了我们对肿瘤代谢特征与铁死亡易感性交叉点的有限理解的阻碍。在本研究中，通过代谢物库，精确地确定了精氨酸作为一种铁死亡促进剂。这种效应主要通过精氨酸转化为多胺来实现，多胺以H(2)O(2)依赖的方式发挥其强大的促进铁死亡的作用。值得注意的是，鸟氨酸脱羧酶1（ODC1），这一关键酶催化多胺合成，受到铁死亡信号——铁超负荷——通过WNT/MYC信号通路的显著激活，随后多胺合成升高，从而形成了一个铁死亡-铁超负荷-WNT/MYC-ODC1-多胺-H(2)O(2)正反馈环路，放大了铁死亡的效应。同时，铁死亡细胞释放出富含多胺的细胞外囊泡到微环境中，从而进一步增加了邻近细胞对铁死亡的敏感性，并加速了铁死亡在肿瘤区域的“传播”。此外，多胺补充还通过诱导铁死亡，使癌细胞或异种移植瘤对放疗或化疗更加敏感。考虑到癌细胞通常具有升高的细胞内多胺库，研究结果表明，多胺代谢暴露出了一个可靶向的铁死亡易感性，为癌症治疗提供了令人兴奋的机会。
13. 首都医科大学冯芝恩：细胞外小囊泡介导的CXCR1（低）到CXCR1（高）肿瘤细胞的细胞间转化促进头颈鳞状细胞癌的进展
Xu, Q., et al. (2024). "The small extracellular vesicle-mediated intercellular transformation of CXCR1(Low) to CXCR1(High) tumour cells promotes the progression of head and neck squamous cell carcinoma." J Extracell Vesicles 13(4): e12427. IF=16肿瘤细胞的异质性使癌症能够在进展过程中动态适应微环境压力。然而，异质性肿瘤细胞之间的转化和细胞间通信机制一直未解。该研究报告了一种“传染模型”，它介导了异质性肿瘤细胞之间的细胞间转化，促进了肿瘤的进展。最初在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）肿瘤细胞中鉴定到CXCR1的异质表达，研究发现CXCR1（高表达）肿瘤细胞具有更高的迁移和侵袭能力。在白细胞介素-8介导的激活后，CXCR1（高表达）细胞通过分泌小型细胞外囊泡（sEVs）将CXCR1（低表达）细胞转化为CXCR1（高表达）细胞，从而增加了CXCR1（高表达）细胞的比例并促进了肿瘤的进展。从机制上讲，研究证明了由白细胞介素-8激活的CXCR1（高表达）细胞分泌的sEVs含有高水平的ATP柠檬酸裂解酶（ACLY），该酶乙酰化NF-κB p65并促进其核转位以转录CXCR1在CXCR1（低表达）细胞中。这一过程可以被Bempedoic酸（一种FDA批准的ACLY靶向药物）抑制。综上所述，该研究揭示了一种通过sEV介导的CXCR1（低表达）向CXCR1（高表达）细胞的转化，促进了HNSCC的进展。这为解释异质性肿瘤细胞的动态变化提供了新的范式，并确定了Bempedoic酸作为HNSCC治疗的潜在药物。
14. 东南大学邱海波、巢杰：表达表面VCAM1的内皮细胞来源的细胞外囊泡通过靶向和重编程单核细胞促进脓毒症相关的急性肺损伤Wang, L., et al. (2024). "Endothelial cell-derived extracellular vesicles expressing surface VCAM1 promote sepsis-related acute lung injury by targeting and reprogramming monocytes." J Extracell Vesicles 13(3): e12423. IF=16急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合症（ARDS）是一种常见的危及生命的综合症，目前尚无有效的药物治疗方法。与其他类型相比，与败血症相关的ARDS是主要类型，且致死率更高。细胞外囊泡（EVs）被认为是炎症性疾病发展中的新型介质。之前的研究表明，内皮细胞来源的EVs（EC-EVs）在ALI/ARDS的发展中起着关键作用，但其机制仍然大部分未知。该研究表明，在败血症中，循环中的EC-EVs数量增加，通过靶向单核细胞并将其重新编程为促炎巨噬细胞，从而加剧了肺损伤。生物信息学分析和进一步的机制研究揭示，败血症期间EC-EVs上过表达的血管细胞粘附分子1（VCAM1）通过与单核细胞表面的整合素亚单位α4（ITGA4）相互作用，而不是组织驻留巨噬细胞表面，激活了NF-κB通路，从而调节了单核细胞的分化。通过降低EC-EVs中的VCAM1水平或阻断单核细胞上的ITGA4，可以减轻这种效应。此外，与败血症相关的ARDS患者中VCAM1（+）的EC-EVs数量显著增加。这些发现不仅揭示了一种先前未知的与败血症相关的ALI/ARDS机制，还为其精确治疗提供了潜在的新靶点和策略。
15. 浙江大学蔡志坚教授、温州医科大学蔡振寨主任医师、浙江大学王建莉教授和浙江农林大学冯华军教授联合发文揭示质子泵抑制剂可成为调节胞外囊泡功能的潜在药物Lu, X., et al. (2024). "Proton pump inhibitors enhance macropinocytosis-mediated extracellular vesicle endocytosis by inducing membrane v-ATPase assembly."J Extracell Vesicles 13(4): e12426. IF=16该研究揭示了质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors, PPIs）通过调节细胞巨吞饮功能，控制细胞外环境中EVs的含量，从而影响EVs介导的功能及相关疾病的进展。
16. 华中科技大学：TRIM56-ATR复合物的分解促进细胞DNA/cGAS/STING轴依赖性椎间盘炎症变性Zhang, W., et al. (2024). "Disassembly of the TRIM56-ATR complex promotes cytoDNA/cGAS/STING axis-dependent intervertebral disc inflammatory degeneration." J Clin Invest 134(6). IF=15.9作为全球残疾的主要原因，腰背痛（LBP）被视为对老龄人口的重大社会经济挑战，主要归因于椎间盘退变（IVDD）。弹性髓核（NP）组织对于维持椎间盘结构和功能完整性至关重要。由于衰老和其他有害因素，导致炎症分泌亢进的衰老NP细胞的积累是IVDD起始和进展的显著特征。该研究揭示了一种IVDD进展的机制，其中异常的基因组DNA损伤通过激活环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激剂（cGAS/STING）轴，而不是黑色素瘤2（AIM2）炎症小体组装，促进了NP细胞炎症性衰老。共济失调-毛细血管扩张-突变蛋白3相关蛋白（ATR）缺陷破坏了基因组完整性，并导致基因组DNA在细胞质中定位错误，成为NP细胞衰老过程中cGAS/STING轴依赖性炎症表型获得的强大驱动因素。在机制上，ATR-TRIM56复合物的解体，伴随着泛素特异性蛋白酶5（USP5）和TRIM25的酶解，导致了ATR泛素化的变化，ATR从K63链修饰切换到K48链修饰，从而促进了NP细胞衰老过程中ATR蛋白的泛素蛋白酶依赖性动态不稳定性。重要的是，一种基于工程的细胞外囊泡策略，用于有效减轻与DNA损伤相关的NP细胞衰老，并显著缓解了IVDD的进展，为改善慢性疼痛和致残效应提供了有希望的靶点和有效方法。
17. 复旦大学附属肿瘤医院唐爽等：缺氧外泌体circPLEKHM1介导的肿瘤细胞和巨噬细胞之间的串扰驱动肺癌转移Wang, D., et al. (2024). "Hypoxic Exosomal circPLEKHM1-Mediated Crosstalk between Tumor Cells and Macrophages Drives Lung Cancer Metastasis." Adv Sci (Weinh): e2309857. IF=15.1
18. 安徽医科大学：移植负载IGF-1生物活性超分子纳米纤维水凝胶的神经干细胞可有效治疗脊髓损伤Song, P., et al. (2024). "Transplantation of Neural Stem Cells Loaded in an IGF-1 Bioactive Supramolecular Nanofiber Hydrogel for the Effective Treatment of Spinal Cord Injury." Adv Sci (Weinh): e2306577.IF=15.1
19. 山东大学冯世庆等：基于狂犬病病毒糖蛋白修饰的干细胞膜伪装的负载miRNA-124-3p的介孔二氧化硅的脊髓损伤的靶向修复Fan, X., et al. (2024). "Targeted Repair of Spinal Cord Injury Based on miRNA-124-3p-Loaded Mesoporous Silica Camouflaged by Stem Cell Membrane Modified with Rabies Virus Glycoprotein." Adv Sci (Weinh): e2309305.IF=15.1
20. 吉林大学：肠道来源的外泌体通过靶向小鼠Meioc介导微生物群失调引起的精子发生损伤Chen, T., et al. (2024). "Gut-Derived Exosomes Mediate the Microbiota Dysbiosis-Induced Spermatogenesis Impairment by Targeting Meioc in Mice."Adv Sci (Weinh): e2310110. IF=15.1
21. 上海交通大学季天海等：肿瘤外泌体ENPP1水解cGAMP以抑制cGAS-STING信号传导An, Y., et al. (2024). "Tumor Exosomal ENPP1 Hydrolyzes cGAMP to Inhibit cGAS-STING Signaling." Adv Sci (Weinh): e2308131. IF=15.1
22. 南方医科大学姚新刚、刘叔文团队：工程化细胞外囊泡有效递送CRISPR-Cas9核糖核蛋白 (RNP)，在体外和体内抑制单纯疱疹病毒1感染Wan, Y., et al. (2024). "Engineered extracellular vesicles efficiently deliver CRISPR-Cas9 ribonucleoprotein (RNP) to inhibit herpes simplex virus1 infection invitro and in vivo." Acta Pharm Sin B 14(3): 1362-1379. IF=14.5细胞外囊泡（EVs）最近作为一种有前途的CRISPR/Cas9核糖核蛋白（RNPs）递送平台出现，因为它们能够减少脱靶效应和免疫反应。然而，需要改进以提高Cas9 RNP在EVs中的富集效率和安全性。为此，该研究采用了Fc/Spa相互作用系统，其中人类Fc结构域与PTGFRN-Δ687的细胞内结构域融合，并锚定到EV膜上。同时，Spa蛋白的B结构域与Cre或spCas9等载荷的C结构域融合。由于Fc和Spa之间的强大相互作用，该方法使EVs中的载荷量增加了近两倍。携带针对HSV1基因组的spCas9 RNP的EVs在体外和体内显著抑制了病毒复制。此外，在神经元靶向肽RVG修饰后，神经组织中的体内剂量显著增加，有助于清除神经组织中的HSV1病毒，并表现出较低的脱靶效率。这些发现为高效的基于EV的SpCas9递送建立了坚实的平台，为HSV1感染和其他神经系统疾病的潜在治疗优势提供了可能。篇幅有限，仅介绍其中少数文献。
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外泌体资讯网 国内外泌体领域进展总结（2024年3月）
