肿瘤细胞的异质性促使癌症在发展过程中能够动态适应来自环境的压力，进而产生耐药、转移等现象，引起患者的不良预后。但异质的肿瘤细胞间如何实现交互调控目前尚不清楚。
近日，国际细胞外囊泡学会(ISEV)官方权威期刊《Journal of Extracellular Vesicles》（IF:16.0；中科院1区）报道了一种小细胞外囊泡（sEVs）介导的头颈鳞癌异质肿瘤细胞间交互调控。文章发现恶性程度更高的肿瘤细胞可以通过sEVs改造恶性程度较低的肿瘤细胞，将之转化为恶性程度高的肿瘤细胞，达到“传染”的目的，最终促进肿瘤进展。文章题目为：The Small Extracellular Vesicle-Mediated Intercellular Transformation of CXCR1Low to CXCR1High Tumor Cells Promotes the Progression of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma ( 2024 Apr;13(4):e12427)。文章第一作者为首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面头颈肿瘤科徐桥石医师，通讯作者为冯芝恩教授和韩正学教授。
该研究发现，头颈鳞癌中存在白细胞介素-8（IL-8）受体CXCR1相关的异质肿瘤细胞，且随着肿瘤进展CXCR1高表达型细胞的比例逐渐升高。此外，高表达CXCR1的细胞亚群具有更强的恶性生物学行为。进一步研究发现，受到IL-8激活的CXCR1高表达型细胞可以分泌富含ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）的sEVs。这些sEVs被CXCR1低表达型细胞摄取后，囊泡内的ACLY诱导细胞内乙酰辅酶A的生成，进而促进NF-κB p65的乙酰化修饰，启动CXCR1转录，最终将低表达型细胞转化为高表达型细胞，促进头颈鳞癌的进展。此外研究者们发现，使用靶向ACLY的新型降脂药物贝派地酸（BA）可以有效阻止这一转化过程，抑制头颈鳞癌的进展。
小细胞外囊泡介导头颈鳞癌肿瘤细胞“传染”现象机制示意图
参考文献：
The small extracellular vesicle-mediated intercellular transformation of CXCR1Low to CXCR1High tumour cells promotes the progression of head and neck squamous cell carcinoma, J Extracell Vesicles. 2024 Apr;13(4):e12427. doi: 10.1002/jev2.12427.
外泌体资讯网 Journal of Extracellular Vesicles：小细胞外囊泡介导头颈鳞癌肿瘤细胞“传染”现象
