近年来，人们逐渐认识到肺泡巨噬细胞极化在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征 (ALI/ARDS) 中的重要作用，细胞外囊泡 (EVs) 作为亲本细胞功能的重要补充，也参与了细胞间通讯和免疫调节等多种过程。然而，关于 ALI/ARDS 病程中内源性肺泡巨噬细胞 (AMs) 及其衍生 EVs (AM-EVs) 的极化状态以及外源性M2 型巨噬细胞衍生的 EVs (M2φ-EVs) 对 ALI/ARDS 的作用及机制目前尚不清楚。
2024年4月9日，浙大学医学院附属第二医院张根生主任医师﹑浙江大学基础医学院蔡志坚教授﹑广东医科大学陈璋辉教授及浙大学医学院附属第二医院王新刚教授课题组联合在国际胞外囊泡学会 (ISEV) 官方期刊 Journal of Extracellular Vesicles 杂志发表题为“Extracellular vesicles derived from M2-like macrophages alleviate acute lung injury in a miR-709-mediated manner”的研究论文（2024 Apr;13(4):e12437），报道了内源性 M2 型 AM-EVs 在小鼠 ALI进程中的病理生理改变，同时明确外源性 M2φ-EVs 对 ALI/ARDS 的肺组织保护作用及其潜在机制，为 ALI/ARDS 的病情评估和治疗策略提供新的思路。该研究受国家自然科学基金项目（No. 82270086, No. 81971871）等资助。
该研究发现：① 随 LPS 作用时间的延长，小鼠肺组织损伤逐渐加重，内源性 AM-EVs 的比例下降且极化状态发生改变，表现为 M2/M1 型 AM-EVs 的比例明显降低；② 经气道滴注外源性 M2φ-EVs 其在肺组织内优势分布，并主要被小鼠肺泡巨噬细胞所摄取；③ 回输外源性 M2φ-EVs ，其通过 miR-709依赖性方式 调控肺泡巨噬细胞 NF-κB/NLRP3 炎症小体信号通路进而缓解 ALI 的发展；④ 同时，miR-709 还显示了其评估 ARDS 病情严重程度的潜力，表现为临床 ARDS 患者 BALF-EVs 中 miR-709 的表达明显下调，并与其肺组织损伤程度呈负相关（示意图如下）。这些结果为 M2φ-EVs 靶向治疗和评估 ALI/ARDS 提供了一个很有前途的策略。
图：M2φ-EVs 对 ALI/ARDS 的潜在作用示意图浙江大学医学院附属第二医院张根生主任医师、浙江大学基础医学院蔡志坚教授、广东医科大学附属湛江中心人民医院陈璋辉教授和浙江大学医学院附属第二医院王新刚教授﹑主任医师是论文的共同通讯作者。浙江大学医学院附属第二医院杨洁博士和山东大学齐鲁医院黄小芳博士是论文的共同第一作者。Extracellular vesicles derived from M2-like macrophages alleviate acute lung injury in a miR-709-mediated manner. J Extracell Vesicles. 2024 Apr;13(4):e12437. doi: 10.1002/jev2.12437外泌体资讯网 JEVￜ浙江大学张根生/蔡志坚/广东医科大学陈璋辉/浙江大学王新刚：M2巨噬细胞EVs对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的作用研究
