唾液酸是糖链上的末端基团。肿瘤的发生发展过程常伴随着唾液酸修饰的异常增加。肿瘤细胞表面的唾液酸修饰常高于对应的正常组织。小细胞外囊泡（Small extracellular vesicle, sEV）是由细胞释放的具有脂质双分子层结构小囊泡，其成分会随细胞状态和环境条件改变而产生变化，可以被受体细胞吸收，从而介导细胞间交流。对sEV糖修饰的研究远远落后于蛋白质和核酸，特别是修饰在糖链末端的唾液酸，其在sEV中的功能尚不清楚。近日，西北大学生命科学学院关锋教授团队，在国际杂志Cellular & Molecular Biology Letters（IF：8.3）发表了题为“Sialylation on vesicular integrin β1 determined endocytic entry of small extracellular vesicles into recipient cells”（doi: 10.1186/s11658-024-00562-0）的研究（doi: 10.1186/s11658-024-00562-0）。文章探究了在膀胱癌细胞来源sEV被正常上皮细胞摄入的过程中，整合蛋白β1唾液酸修饰的功能和作用。西北大学生命科学学院博士生林美璇为该论文的第一作者，西北大学关锋教授和谭增琦教授为该论文的共同通讯作者。
整合蛋白β1唾液酸修饰对sEV摄入的影响（示意图） sEV与多种癌症的发展和转移密切相关。糖缀合物在sEV上高度表达并发挥着重要作用。在这项研究中，观察到膀胱癌细胞sEV中的唾液酸含量大大增加。当降低sEV上的唾液酸修饰水平时，受体细胞对膀胱癌细胞sEV的吸收明显减少。研究发现，囊泡整合蛋白β1上的唾液酸修饰在 sEV被受体细胞摄入过程中发挥了关键作用。降低膀胱癌细胞来源的sEV中整合蛋白β1的唾液酸修饰水平，抑制了其与基质纤连蛋白的结合，并减少了sEV进入受体细胞；小鼠实验结果表明，小鼠肝脏和肺部正常细胞摄入膀胱癌细胞来源sEV的水平显著降低，显著抑制了其促进膀胱癌转移的功能。这项研究发现sEV上整合蛋白β1的唾液酸修饰会影响其进入受体细胞。sEV上的唾液酸修饰可能会改变sEV的生物学功能，并有可能成为诊断膀胱癌的新指标。Sialylation on vesicular integrin β1 determined endocytic entry of small extracellular vesicles into recipient cells, Cell Mol Biol Lett. 2024 Apr 1;29(1):46. doi: 10.1186/s11658-024-00562-0.外泌体资讯网 Cell Mol Biol Lett｜西北大学关锋/谭增琦等人：小细胞外囊泡整合蛋白β1唾液酸修饰的功能研究
