胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）作为一种高度恶性的胆道肿瘤，其诊断和预后评估一直是临床实践中亟待解决的难题。尽管血清学诊断方法和影像学技术的革新使CCA的临床评估取得了显著进展，但其特异性和敏感性仍然存在较大限制，尤其是在合并有梗阻性黄疸的胆管癌患者中，CA19-9往往容易呈现假阳性结果，给胆管癌的临床诊断带来极大困扰。最新研究表明，外泌体携带的环状RNA可能成为解决这一难题的新策略。
近日，四川大学华西医院胆道外科程南生教授团队利用胆汁和血清中外泌体携带的环状RNA作为标志物，为CCA的诊断和早期复发监控提供了新的策略，这一创新方法可能对临床管理CCA患者产生重要影响。相关内容以 “Cholangiocarcinoma combined with biliary obstruction: an exosomal circRNA signature for diagnosis and early recurrence monitoring” 为题于2024年5月在线发表于国际知名学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上（2024 May 3;9(1):107）。
在此研究中，该研究团队利用外泌体芯片分析技术，从探索队列中筛选并识别出特定与合并恶性胆道梗阻的CCA相关的外泌体环状RNA，包括hsa-circ-0000367、hsa-circ-0021647和hsa-circ-0000288。通过详尽的体外和体内实验，揭示了这些环状RNA与CCA生物学特性的关联。在此基础上，建立了诊断和预后预测模型，并通过独立队列进行了验证。相比传统的胆道肿瘤诊断标志物CA19-9，这些基于外泌体环状RNA的生物标记物表现出了更高的敏感性和特异性，明显提高了诊断的准确率。此外，该团队还发现外泌体环状RNA组合与CCA患者术后早期复发的关系，建立了用于预测早期复发风险的模型。值得注意的是，这一研究创新性地针对两种体液样本进行了分析，通过同时分析患者的胆汁和血清样本，揭示了基于不同体液样本活检策略的适用范围，尤其是通过这种分析策略，进一步确立了胆汁样本作为胆管癌生物标志物的可行性。
图 1基于外泌体环状RNA组合构建合并胆道梗阻的胆管癌的诊断及预后模型
综上，该研究构建了一项基于外泌体环状RNA组合准确诊断合并恶性胆道梗阻的CCA以及监测CCA术后早期复发的新模型，为胆管癌的临床诊疗提供了新思路。该研究的成功转化不仅可能提高CCA的早期诊断率，也为进一步研究CCA进展的分子机制和寻找潜在的治疗靶点奠定了基础。通过深入研究外泌体环状RNA功能和机制，有望为胆管癌患者带来更加精准和个性化的治疗策略。
图2胆汁及血清外泌体环状RNA组合在合并梗阻性黄疸的CCA诊断中呈现出显著优势（a-d），为胆道梗阻患者的诊疗提供了潜在的新路径（e）参考文献：Cholangiocarcinoma combined with biliary obstruction: an exosomal circRNA signature for diagnosis and early recurrence monitoring, Signal Transduct Target Ther. 2024 May 3;9(1):107. doi: 10.1038/s41392-024-01814-3.
外泌体资讯网 STTT | 四川大学华西医院胆道外科程南生教授团队：胆汁及血清外泌体环状RNA组合实现合并梗阻性黄疸的胆管癌诊断及预后预测
