骨肉瘤，一种普遍存在的原发性恶性骨肿瘤，其转移到肺部的倾向极大地危及患者生存。外泌体，这些由真核细胞分泌的、直径介于50至150纳米的微小囊泡，在骨肉瘤的肺部转移过程中起着至关重要的作用。外泌体能够携带多种生物活性物质，如脂质、蛋白质和RNA，从而在肿瘤的生长、转移和新血管生成等多个方面发挥影响。目前的研究越来越多地表明，外泌体在肺部与原发肿瘤间的相互作用对于疾病的发展具有关键意义。尽管如此，关于原发骨肉瘤与外泌体介导的肺部病变之间的详细交流机制，尤其是肺部转移如何影响骨肉瘤的进展，仍有待深入研究。
近日，中国药科大学中药学院孔令义教授和张超副研究员团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Exosomes derived from pulmonary metastatic sites enhance osteosarcoma lung metastasis by transferring the miR-194/215 cluster targeting MARCKS”的论文（2024 May;14(5):2039-2056），主要介绍了源自骨肉瘤肺转移部位的外泌体可以通过“肺-骨”传递促进 miR-194/215 簇向原发性骨肉瘤的易位。这一过程通过下调肉豆蔻酰化富丙氨酸c激酶底物(MARCKS)的表达，激活PHLPP/p-AKT/Slug信号通路，从而促进上皮-间充质转化(EMT)和血管生成拟态(VM)的形成，进一步推动肺部的继发性转移。该研究由中国药科大学中药学院余培博士后担任第一作者，孔令义教授和张超副研究员共同担任通讯作者。
该研究揭示了一种创新机制，即源自骨肉瘤肺转移部位的外泌体将 miR-194/215 簇转运到原发肿瘤部位，通过下调MARCKS表达来增强肺转移能力。针对这一现象，研究人员利用阳离子牛血清白蛋白（CBSA）通过静电相互作用与miR-194/215簇的拮抗剂形成纳米颗粒（CBSA-anta-194/215），并将这些纳米颗粒装载到靶向骨肉瘤肺转移部位的核酸去除的外泌体膜囊泡(anta-194/215@Exo)中。这种创新的人工外泌体（anta-194/215@Exo）干预不仅有效阻碍了骨肉瘤的进一步发展，而且显著延长了实验小鼠的生存期。
这些研究发现表明，源自肺转移灶外泌体通过转运miR-194/215簇靶向MARCKS启动原发性骨肉瘤肺转移，使miR-194/215簇可能成为抑制患有骨肉瘤肺转移患者进展的有前途的治疗靶点。这项研究对于揭示骨肉瘤肺转移的机制和基于新靶点的新药创制具有重要意义。
参考文献：Yu P, Han YB, Meng LL, Tian YY, Jin ZW, Luo J, Han C, Xu WJ, Kong LY, Zhang C. Exosomes derived from pulmonary metastatic sites enhance osteosarcoma lung metastasis by transferring the miR-194/215 cluster targeting MARCKS. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2024 May 10;14(5):2039-2056.
外泌体资讯网 Acta Pharm Sin B｜中国药科大学孔令义教授/张超副研究员团队：来源于肺转移部位的外泌体增强骨肉瘤肺转移
