结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是全球范围内第三普遍和第二致命的癌症，常见的治疗手段包括使用化疗药物顺铂。然而，顺铂治疗过程中常会出现耐药性问题，具体机制尚不清楚。肿瘤微环境中的巨噬细胞通过胞葬作用清除化疗药物诱导的凋亡细胞，从而减轻化疗的细胞毒性。细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）作为肿瘤微环境中的重要通讯介质，其能否调节胞葬以促进耐药方面的作用尚未有研究。 近日，中山大学附属第七医院李志刚课题组的研究发现：未经历凋亡的结直肠癌细胞分泌的含有MFGE8蛋白的EVs，可以上调巨噬细胞表面αvβ3的表达，激活巨噬细胞中的Src-FAK-STAT3信号通路，从而增强巨噬细胞的胞葬作用，促进顺铂诱导的凋亡肿瘤细胞的清除。相关内容以“Extracellular vesicles containing MFGE8 from colorectal cancer facilitate macrophage efferocytosis”为题发表于Cell Communication and Signaling杂志上（2024 May 27;22(1):295）。第一作者为中山大学附属第七医院马芷欣（在读硕士）及孙宇博士，通讯作者为中山大学附属第七医院李志刚副研究员。
研究发现结直肠癌释放的细胞外囊泡（CRC-EVs）处理骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）后，巨噬细胞的胞葬作用显著增加。进一步的质谱分析显示，CRC-EVs中MFGE8是与胞葬作用相关的分子。通过CRISPR-Cas9基因编辑系统构建的MFGE8敲除细胞实验，证实了MFGE8在CRC-EVs中对于巨噬细胞胞葬作用的重要性。敲除MFGE8的CRC-EVs处理组，巨噬细胞对凋亡细胞的胞葬作用显著降低。研究还表明，含有MFGE8的CRC-EVs可以上调巨噬细胞表面αvβ3的表达，并通过激活αvβ3-STAT3信号通路来增强巨噬细胞的胞葬作用。体内实验同样验证了这一点，腹腔注射含有MFGE8的CRC-EVs能显著提高腹腔巨噬细胞中αvβ3及STAT3的磷酸化水平，且促进腹腔巨噬细胞的胞葬作用。该研究揭示了CRC-EVs携带MFGE8通过αvβ3-Src-FAK-STAT3信号通路促进巨噬细胞的胞葬作用机制，证实了顺铂化疗期间CRC-EVs调节巨噬细胞功能的作用，提示联合化疗和抑制胞葬的治疗策略或能成为未来CRC治疗的一种新方法。Ma, Z., Sun, Y., Yu, Y. et al. Extracellular vesicles containing MFGE8 from colorectal cancer facilitate macrophage efferocytosis. Cell Commun Signal22, 295 (2024). https://doi.org/10.1186/s12964-024-01669-9外泌体资讯网 Cell Commun Signal｜中山大学附属第七医院李志刚：结直肠癌释放的细胞外囊泡携带MFGE8促进巨噬细胞胞葬作用
