溃疡性结肠炎（UC）的临床表现为慢性肠道炎症和肠道菌群失衡。尽管生物制剂可有效控制炎症，但将生物制剂有效输送到结肠和结肠上皮细胞仍颇具挑战。牛奶外泌体（EV）稳定性强，可抵抗胃肠液消化，在胃肠疾病的口服给药中具有独特优势。然而，其高效药物负载的难题仍亟待解决。
天津医科大学尹海芳教授团队在Journal of Extracellular Vesicles杂志上发表题为“Milk-derived extracellular vesicles functionalized with anti-tumor necrosis factor-α nanobody and anti-microbial peptide alleviate ulcerative colitis in mice”的论文（2024 Jun;13(6):e12462），该研究利用细胞穿梭肽TAT将TNF-α纳米抗体（VHHm3F）与抑菌肽（LL37）装载到牛奶外泌体中，用于治疗小鼠溃疡性结肠炎。荆韧威副教授及硕士研究生张雷杰、栗瑞斌为论文的第一作者，通讯作者为尹海芳教授。
该研究展示了将细胞穿梭肽（TAT）与GFP融合，使生物制剂能够装载到EV中并经口服后得到保护，免受胃肠环境的降解。同时，利用细胞穿梭肽TAT将TNF-α纳米抗体（VHHm3F）与抑菌肽（LL37）装载到牛奶外泌体中，用于治疗小鼠溃疡性结肠炎。EXOVHH与EXOLL37均可有效缓解急性UC模型小鼠的病症。在慢性UC小鼠中，同时将TNF-α纳米抗体VHH和抑菌肽LL37引入EV（EVLV），经口给药改善了肠道屏障、炎症和微生物群平衡，从而缓解了UC引起的抑郁和焦虑。这项研究证明，口服给药的EVLV能够有效缓解小鼠的UC症状，而TAT则能有效地将生物制剂装载到EV中，从而在胃肠道中保护生物制剂免受降解。该研究展示了牛奶外泌体装载蛋白类药物进行口服给药的可行性，有望加速外泌体在疾病治疗中的临床转化。参考文献：Jing, R., Zhang, L., Li, R., Yang, Z., Song, J., Wang, Q., Cao, N., Han, G., & Yin, H. F. (2024). Milk-derived extracellular vesicles functionalized with anti-tumour necrosis factor-α nanobody and anti-microbial peptide alleviate ulcerative colitis in mice. Journal of Extracellular Vesicles, e12462. https://doi.org/10.1002/jev2.12462
