多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前尚无根治方法。高凝状态是MM患者的重要临床特征，与疾病进展有关。血小板是血液中的主要细胞成分，与循环中的肿瘤细胞相互作用，支持肿瘤细胞的增殖、分化和迁移。血小板高度活化与各种肿瘤患者的不良预后有关。此外，血小板衍生的外泌体可促进各种实体瘤的血管生成、细胞外基质降解以及粘附和生长因子的释放，从而导致肿瘤发生和转移。血小板源性外泌体含有蛋白质、基因和非编码 RNA，体积小，在血小板与肿瘤细胞之间的信息传递中具有良好的信息传递作用，可作为疾病诊断的理想标记物和治疗靶标。近期，中南大学湘雅三医院罗雁威/傅云峰/陈方平教授团队在Oncogenesis杂志上发表题为“Activated platelet-derived exosomal LRG1 promotes multiple myeloma cell growth”的论文（2024 Jun 13;13(1):21）。该研究发现活化血小板衍生的外泌体富含LRG1，可促进多发性骨髓瘤细胞的增殖。机制研究发现，LRG1与OLFM4相互作用，通过激活EMT信号通路和促进血管生成促进多发性骨髓瘤的进展。这项研究提出阻断LRG1是治疗多发性骨髓瘤的一种有前景的治疗策略。第一作者高萌博士，通讯作者罗雁威副研究员/傅云峰副教授/陈方平教授。该研究得到湖南省自然科学基金以及中南大学湘雅三医院汇智育才计划的资助。
血小板活化是多发性骨髓瘤患者的常见现象，活化血小板可释放大量外泌体，但血小板来源外泌体在多发性骨髓中的机制尚未完全明确。作者通过流式细胞术分析了血小板表面蛋白CD61和CD62P的表达发现MM 患者的活化血小板明显增加，并可促进多发性骨髓瘤细胞增殖。富血小板血浆中含有多种具有生物活性的蛋白质，为了研究促进多发性骨髓瘤细胞增殖的功能蛋白，作者对富血小板血浆进行了蛋白质组学分析发现，在MM患者的富血小板血浆中，LRG1显著增加，与囊泡形成和血液微颗粒形成密切相关。利用LRG1单克隆抗体处理MM 患者血小板衍生的外泌体，显著逆转血小板衍生的外泌体对MM细胞的增殖凋亡作用，表明LRG1是MM患者血小板衍生外泌体中一种重要的促细胞增殖蛋白。LRG1与EMT和血管生成密切相关，作者通过蛋白相互作用分析以及Co-IP 实验发现LRG1通过 LRR结构域与OLFM4的olfactomedin结构域相互作用。研究表明LRG1参与血管生成，与血管生成和EMT密切相关。作者在 U266 和RPMI8226 细胞中过表达 LRG1 并敲除 OLFM4，发现干扰 OLFM4 可逆转 LRG1 介导的促进 EMT 和血管生成的作用。这些结果表明，外泌体LRG1通过OLFM4促进多发性骨髓瘤细胞的EMT，并促进血管生成。该研究发现MM患者体内的血小板与肿瘤细胞之间存在密切的相互作用。活化的血小板通过外泌体刺激MM细胞增殖。机制研究发现，外泌体 LRG1 通过与 OLFM4 结合激活EMT和促血管生成途径，从而促进MM的生长。因此，阻断LRG1的活性是治疗MM的一种很有前景的治疗策略。Meng Gao, Hang Dong, Siyi Jiang, Fangping Chen, Yunfeng Fu, Yanwei Luo. Activated platelet-derived exosomal LRG1 promotes multiple myeloma cell growth. Oncogenesis. 2024 Jun 13;13(1):21. doi: 10.1038/s41389-024-00522-5.外泌体资讯网 Oncogenesis｜中南大学湘雅三医院罗雁威/傅云峰/陈方平教授团队：活化血小板衍生外泌体LRG1促进多发性骨髓瘤细胞生长
