Apoptosis｜苏州大学附属第三医院胡文蔚：工程化外泌体靶向递送 FAK siRNA激活结肠癌中的类凋亡逆转西妥昔单抗耐药

研究 2024-07-18 22:57 来源：已关闭评论 2

西妥昔单抗广泛应用于转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗，但耐药性是导致治疗失败的主要原因之一。类凋亡是一种以细胞质空泡化为特征的非经典的细胞程序性死亡，越来越多的证据表明，其在克服抗肿瘤治疗耐药中发挥着重要作用。FAK在多种恶性肿瘤中异常表达，与肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移和抗凋亡密切相关，是一个有前途的治疗靶点。通过表面改造和内容物负载改造后的工程化外泌体能有效提高药物递送效率和治疗效果，为逆转肿瘤耐药也提供了新思路。

近期，苏州大学附属第三医院胡文蔚团队在Apoptosis（医学2区， IF 6.1）上发表题为“Targeted delivery of FAK siRNA by engineered exosomes to reverse cetuximab resistance via activating paraptosis in colon cancer”的论文（doi: 10.1007/s10495-024-01986-x），主要介绍了FAK信号通路介导的类凋亡水平抑制在结肠癌西妥昔单抗靶向治疗敏感性中起关键作用，使用工程化外泌体递送FAK siRNA可能是逆转西妥昔单抗耐药的一种有效策略。耿一婷主任及硕士研究生夏玮为论文的第一作者，通讯作者为胡文蔚主任。

这项研究揭示了类凋亡参与了结直肠癌西妥昔单抗耐药的发生，是肠癌西妥昔单抗治疗耐药的机制之一。敲低FAK可以激活结直肠癌细胞的类凋亡以逆转西妥昔单抗耐药，FAK是通过类凋亡调控机制影响西妥昔单抗治疗效果的靶点选择之一。

利用工程化外泌体的传递系统，将FAK siRNA 递送至结肠癌细胞，可通过激活类凋亡来有效逆转西妥昔单抗耐药。这些发现揭示了FAK及类凋亡在结肠癌西妥昔单抗耐药中起着关键作用，并可作为逆转西妥昔单抗耐药的有效策略。

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工程外泌体靶向递送 FAK siRNA 通过激活结肠癌中的类凋亡抑制西妥昔单抗耐药示意图

参考文献

Targeted delivery of FAK siRNA by engineered exosomes to reverse cetuximab resistance via activating paraptosis in colon cancer. Apoptosis 2024, doi:10.1007/s10495-024-01986-x.

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