皮肤是人体最大的器官，是机体抵抗外界环境刺激的第一道防线。随着年龄增长和环境因素刺激，皮肤的修复再生功能逐渐“失灵”，出现衰老。皮肤衰老不但会引起色素沉积、皱纹等外观变化，还会导致皮肤屏障功能减弱，增加皮肤、免疫等相关疾病的发病风险。因此，伴随老龄化社会的到来，开发针对衰老皮肤的损伤修复疗法迫在眉睫。
细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是由细胞分泌的、携带多种生物活性分子（核酸（RNA和DNA）、蛋白质和代谢物等）的脂质囊泡，在细胞间通讯和信号传递等生物学过程中发挥重要作用。通过创新的工程化手段改造EVs，赋予/增强其生物学功能，在皮肤再生医学疗法中具有巨大的潜力。近日，同济大学朱鸿明课题组在国际权威期刊Journal of Nanobiotechnology（IF=10）上发表了题为“Improving Dermal Fibroblast-to-Epidermis Communications and Aging Wound Repair through Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of Gstm2mRNA”的研究论文（2024 Jun 2;22(1):307）。作者们结合动物/临床样本与高通量技术，首次发现调控皮肤衰老的关键酶谷胱甘肽S转移酶μ2 (Gstm2)；随后构建了新颖的脂质体载体系统，实现了高效的Gstm2 mRNA的EVs包裹递送；并通过一系列的细胞与动物实验证实包载Gstm2 mRNA的工程化外泌体（EVsGstm2）可以改善皮肤衰老水平、并促进衰老皮肤的创面愈合。在分子机制层面，作者揭示EVsGstm2可以调节细胞线粒体氧化磷酸化水平，从而缓解衰老皮肤成纤维细胞的代谢与氧化应激损伤、促进新生多肽相关复合物α亚基（NACA）的旁分泌，最终通过ROS-ERK-ETS信号调节皮肤表皮细胞的增殖与更新、改善皮肤衰老。
该研究发现了调控皮肤衰老的关键分子靶点，并揭示了皮肤表皮与真皮层细胞之间的调控互作新机制，从而为改善皮肤衰老、促进衰老皮肤的损伤修复提供了新的治疗策略。
研究发现示意图同济大学附属东方医院（上海市东方医院）朱鸿明研究员为论文的通讯作者，研究生吴海燕、姚佐超、李红昆和张来海为论文的共同第一作者。论文受到国家自然科学基金项目、上海市东方英才项目的资助。参考文献：Improving dermal fibroblast-to-epidermis communications and aging wound repair through extracellular vesicle-mediated delivery of Gstm2 mRNA, J Nanobiotechnology.2024 Jun 2;22(1):307. doi: 10.1186/s12951-024-02541-1.论文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-024-02541-1
外泌体资讯网 J Nanobiotechnology｜同济大学朱鸿明团队:EVs递送Gstm2 mRNA改善皮肤衰老、促进损伤修复
