糖尿病肾病(DKD)是一种慢性肾脏疾病，以持续高血糖引起的进行性肾脏纤维化为特征。DKD中纤维化的发展决定了患者的预后，目前治疗主要以抗纤维化改善肾功能延缓病程为主。免疫炎症反应在DKD中扮演重要角色，而巨噬细胞是肾间质内中重要的免疫细胞，在不同阶段表现出保护或毒性双重角色，可能参与肾间质纤维化进展。同时，间充质干细胞小细胞外囊泡(MSC-sEV)具有良好的免疫调节作用，对肾损伤的保护作用也已在多项研究中被证明，但其是否能够调控纤维化相关巨噬细胞和肾脏固有细胞交互作用，进而延缓糖尿病肾病进程仍未知。近日，江苏大学钱晖教授和江苏大学附属武进医院金建华教授团队在国际知名杂志Journal of Nanobiotechnology （IF=10.2，中科院一区top）上发表题为“Single-cell RNA transcriptomic reveal the mechanism of MSC derived small extracellular vesicles against DKD fibrosis”的研究论文(2024 Jun 18;22(1):339)，该项研究发现DKD内纤维化相关巨噬细胞通过激活TGF-β1/Smad2/3/YAP轴促进系膜细胞向肌成纤维细胞分化，MSC-sEV通过递送激酶泛素系统CK1δ/β-TRCP介导的YAP降解拮抗DKD纤维化。纪成博士后为该论文第一作者，钱晖教授是该论文通讯作者。
作者发现纤维化相关的TGF-β1+Arg1+巨噬细胞亚群通过激活TGF-β1/Smad2/3/YAP信号轴促进肾系膜细胞纤维化样改变，加速肾纤维化。转录组测序和LC-MS/MS分析，MSC-sEV通过传递CK1δ/β-TRCP介导系膜细胞中YAP泛素化降解，减轻肾间质纤维化。研究结果证明MSC-sEV在单细胞水平上治疗DKD纤维化生态位的独特细胞和分子机制，为肾纤维化提供了一种新的治疗策略。Single-cell RNA transcriptomic reveal the mechanism of MSC derived small extracellular vesicles against DKD fibrosis. J Nanobiotechnology. 2024 Jun 18;22(1):339. doi: 10.1186/s12951-024-02613-2. PMID: 38890734外泌体资讯网 J Nanobiotechnology | 江苏大学钱晖/附属武进医院金建华：MSC衍生的细胞外囊泡对抗糖尿病肾病纤维化的机制
