脑卒中是全球致死和致残的主要原因之一，其中急性缺血性卒中（AIS）是最常见的类型。尽管再灌注治疗已经取得了显著进展，但其有限的治疗时间窗和相关风险依然突出，开发新型治疗策略显得尤为重要。干细胞衍生的细胞外囊泡（EVs）由于其调节AIS后微环境、促进神经保护和修复的能力，成为一种有前景的治疗策略。近日，首都医科大学宣武医院神经科/国家神经疾病医学中心/国家老年疾病临床研究中心的宋加昊硕士研究生/周达博士/崔黎黎博士/吴川杰博士/贾立娜博士/王梦琦博士研究生/李景润硕士研究生/亚静远博士研究生/吉训明院士/孟然教授研究团队在国际知名杂志Cell Communication and Signaling（最新IF： 8.2分）上发表题为“Advancing stroke therapy: innovative approaches with stem cell-derived extracellular vesicles”的综述性文章（2024 Jul 22;22(1):369），主要介绍了干细胞来源的细胞外囊泡（EVs）在AIS治疗方面的前景。
该文介绍了干细胞（主要是间充质干细胞和神经干细胞）来源的EVs在AIS治疗中的前景，系统论述了EVs的产生、分离、修饰、作用机制、联合疗法及临床转化研究等方面。AIS发生后，缺血缺氧会引发一系列病理生理过程，包括兴奋性毒性、氧化应激损伤、神经元死亡（包括坏死、凋亡、焦亡、铁死亡等）、小胶质细胞激活、外周免疫细胞浸润和血脑屏障破坏等。目前，随着AIS治疗理念的不断演变，单纯的“时间窗”概念已不能很好地指导临床再灌注和神经保护。越来越多的临床医生和研究者认可针对“神经血管单元（NVU）”的整体保护“靶窗”概念。基于此理念，间充质干细胞或神经干细胞分离出的EVs（主要是外泌体）能够有效抑制损伤效应（如神经元死亡、神经炎症、血脑屏障破坏）并促进再生微环境的转化（如血管新生和神经再生），从而实现对于NVU的全方位、多靶标作用。然而，原始的、未经修饰的EVs靶向性不足，治疗效果欠佳。因此，对EVs进行恰当修饰使其顺利到达损伤部位，并发挥强有力的治疗效果尤为重要。通过疏水作用、基因编辑、点击化学、膜融合以及物理磁力吸引等技术，EVs在AIS损伤区域展现出诱人的前景。此外，EVs还可以作为药物载体，通过基因编辑、预刺激、共孵育等手段将外源性药物载入EVs，进一步增强治疗效果。
细胞外囊泡修饰的方法EVs联合再灌注治疗可以降低再灌注出血转化风险；联合干细胞移植促进干细胞存活；联合肠道菌群调节方法；联合纳米材料实现缓释控释效果；以及与其他神经保护策略（如远隔缺血适应、低温、常压高氧）联合作用，达到1+1>2的效果。
细胞外囊泡联合多种其他治疗策略该团队的研究为干细胞来源的EVs在AIS治疗中的应用提供了新的思路，未来有望成为一种有效的创新治疗策略。通过不断深入研究和临床转化，这一领域的发展将为AIS患者带来更多希望。宋加昊硕士研究生和周达博士为论文的共同第一作者，周达博士和孟然教授为论文的共同通讯作者。论文致谢国家自然科学基金项目（82101390、8217297、82001258）及北京市教委基金（KM202110025020）的资助支持。Advancing stroke therapy: innovative approaches with stem cell-derived extracellular vesicles. Cell Commun Signal.2024 Jul 22;22(1):369. doi: 10.1186/s12964-024-01752-1.外泌体资讯网 CELL COMMUN SIGNAL｜首都医科大学宣武医院：干细胞来源的细胞外囊泡：卒中的创新疗法
