以阿霉素（Doxorubicin，DOX）为代表的蒽环类药物，具有高效广谱抗肿瘤特性，是临床治疗实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤等各种癌症领域的基础化疗药物之一。在低剂量下对各种生长周期的肿瘤细胞均有效，在临床应用中最广泛。尽管DOX的疗效显著，但可诱发剂量依赖性心脏毒性，阻碍其临床应用。相关心脏毒性已成为影响肿瘤患者预后长期生存的重要因素。因此，临床实践中应重视早期监测和预防DOX心脏毒性。植物衍生外泌体样纳米囊泡（P-ELNs）其生物起源和形态与哺乳动物细胞分泌的细胞外囊泡（EVs）相似，可通过其携带的蛋白质、核酸和代谢物等生物载体进行细胞间通讯，调节生理过程。但相较于EVs，P-ELNs具有无毒、生物相容性好、可生物降解、难诱发免疫原性的优点，并且产量高、可规模化生产，为治疗心血管疾病和其他疾病提供了一种新方法。近日，徐州医科大学罗兰/齐素华教授团队在Journal of Nanobiotechnology（IF:10.43）上发表了题为“Momordica charantia L.-derived exosome-like nanovesicles stabilize p62 expression to ameliorate doxorubicin cardiotoxicity”的研究（2024 Aug 2；22(1)：464），揭示了苦瓜外泌体样纳米囊泡在阿霉素心肌损伤治疗中的作用及分子机制。徐州医科大学硕士研究生叶丛/南昌大学第二附属医院晏琛为文章的共同第一作者，徐州医科大学罗兰及齐素华教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委、江苏省自然科学基金委等的资助。
在该研究中，研究人员发现从苦瓜(Momordica charantia L)中获取的苦瓜外泌体样纳米囊泡（MC-ELNs）具有优异的抗氧化性能。MC-ELNs通过抑制DOX诱导的p62泛素化降解，稳定p62蛋白水平，进而恢复p62与Keap1结合，促进Nrf2核易位和下游基因HO-1的表达，促进了心肌细胞的存活。稳定p62蛋白水平促进Nrf2核易位有望作为减轻癌症患者DOX心脏毒性的治疗新靶点。植物外泌体样纳米囊泡生物相容性良好且可大批量分离提取，具有较好的临床应用前景。图3 MC-ELNs稳定DOX处理后心肌细胞p62的表达图4 MC-ELNs激活DOX处理后心肌细胞p62/Keap1/Nrf2通路Ye C, Yan C, Bian SJ, Li XR, Li Y, Wang KX, Zhu YH, Wang L, Wang YC, Wang YY, Li TS, Qi SH, Luo L. Momordica charantia L.-derived exosome-like nanovesicles stabilize p62 expression to ameliorate doxorubicin cardiotoxicity.J Nanobiotechnology. 2024 Aug 2;22(1):464.外泌体资讯网 J Nanobiotechnology｜徐州医科大学罗兰/齐素华教授团队：苦瓜衍生外泌体样纳米囊泡用于阿霉素心肌损伤治疗
