腹主动脉瘤（Abdominal aortic aneurysm,AAA）是指腹主动脉管壁的永久性局部扩张，超过其正常血管直径的 50%，是最常见的主动脉瘤形式1。腹主动脉瘤破裂的总死亡率超过 80%。流行病学发现，65 岁以上男性患者腹主动脉瘤的发生率高达 8%，且发病率每 5 年陡增 40%2。由于对其致病机制的了解有限，目前除手术治疗以外，尚无有效的药物可以治疗腹主动脉瘤。近期，武汉大学恩施临床学院（恩施州中心医院）内科心血管病中心雷玉华教授、胡家新博士团队与南京大学医学院附属鼓楼医院心内科徐标、魏钟海教授团队在Stem Cell Research & Therapy杂志上发表题为“Mesenchymal stromal cell-derived exosomes protect against abdominal aortic aneurysm formation through CD74 modulation of macrophage polarization in mice”的论文（2024 Aug 4;15(1):242），该论文发现间充质干细胞来源的外泌体能够通过调控巨噬细胞极化有效减轻腹主动脉瘤的形成，为腹主动脉瘤的药物研发提供了新的治疗靶点。南京大学医学院附属鼓楼医院心内科许佳敏医生为该论文第一作者，恩施州中心医院心内科赵吉玲博士、安徽医科大学附属第一医院心内科陈海婷博士、南京中医药大学谭茜博士为论文共同第一作者；恩施州中心医院心内科胡家新博士为该论文通讯作者，南京鼓楼医院徐标教授、魏钟海教授，恩施州中心医院心内科雷玉华教授为论文共同通讯作者。
在这项研究中，作者首先通过透射电镜及粒径分析对间充质干细胞（MSC）提取的外泌体（MSC-exo）进行鉴定。接着作者分别构建血管紧张素II（AngII）和氯化钙（CaCl2）诱导的AAA模型，通过尾静脉注射MSC-exo观察其对AAA表型的影响，结果发现，MSC-exo可有效减轻小鼠AAA的血管壁的扩张以及小鼠血管壁弹力纤维的降解。随后，作者用氯膦酸脂质体耗竭小鼠体内巨噬细胞，然后构建AAA模型后给予MSC-exo治疗。结果发现，巨噬细胞耗竭后MSC-exo的治疗作用消失，证明MSC-exo通过巨噬细胞发挥治疗作用。进一步研究发现，MSC-exo可通过调控巨噬细胞极化发挥抗炎作用。最后，作者通过蛋白质组学结合生物信息学进行机制分析，结果发现，MSC-exo可调控CD74与 PKM2互作经TSC2-mTOR-AKT通路促进巨噬细胞由M1向M2型极化，从而减轻小鼠血管的炎症反应，最后减轻小鼠AAA的形成。Mesenchymal stromal cell-derived exosomes protect against abdominal aortic aneurysm formation through CD74 modulation of macrophage polarization in mice, Stem Cell Res Ther. 2024 Aug 4;15(1):242. doi: 10.1186/s13287-024-03808-y.外泌体资讯网 Stem Cell Res Ther｜武汉大学恩施临床学院雷玉华/胡家新：MSC-exo通过调控巨噬细胞极化减轻腹主动脉瘤的形成
