宫腔粘连（IUA）多由反复的流产、清宫引起，临床发生率高，严重影响育龄期女性的生殖健康。以宫腔镜手术为主的常规治疗方法对中重度IUA的疗效并不理想，受到高复发率的困扰。人脐带间充质干细胞源性细胞外囊泡（hUCMSC-EVs）在IUA的治疗中具有潜在的应用前景，但因留存率和生物利用度过低而限制了其临床应用。因此，如何提高EVs在宫腔中的留存率是改善其应用的关键。
近日，安徽医科大学第一附属医院生殖中心团队在Journal of Nanobiotechnology杂志上发表题为“Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion”的论文，主要介绍了温敏水凝胶作为hUCMSC-EVs的缓释载体，显著延长EVs在宫腔中的留存时间，进而有效增强其对IUA的治疗效果。第一作者俞淑君、张心茹、李文文，通讯作者王建业副教授、魏兆莲教授、邢琼副教授。
在这项研究中，水凝胶表现出稳定的温敏特性和良好的生物相容性。随着温度的升高，水凝胶可在体温附近发生溶胶向凝胶的转变，并且该过程可逆。此外，宫腔注射的温敏水凝胶不会引起子宫及心肝脾肺肾等重要脏器的明显损伤。更重要的是，温敏水凝胶在生物降解过程中缓慢释放负载的hUCMSC-EVs，有效延长了EVs在子宫内膜基质细胞和小鼠宫腔中的留存时间，提高EVs的生物利用度。在体内实验中，与单独使用EVs相比，温敏水凝胶缓释hUCMSC-EVs显著抑制了子宫内膜基质细胞的凋亡并促进其增殖，有效缓解了米非司酮诱导的子宫内膜基质细胞损伤。在体内实验中，与单独使用EVs相比，温敏水凝胶缓释的EVs具有更加显著的减轻子宫内膜损伤、抑制子宫内膜纤维化以及缓解子宫组织炎症反应的治疗作用，能够更好地促进IUA小鼠生殖能力的恢复。总的来说，这项研究将新型的生物材料与EVs疗法相结合，用于解决临床治疗IUA的局限，拓展了温敏水凝胶和EVs在IUA中的应用。
参考文献：Yu S, Zhang X, Li W, et al. Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion. J Nanobiotechnology. 2024;22(1):570. doi:10.1186/s12951-024-02780-2
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