自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis, AIH）是一种自身免疫反应介导肝细胞受损的肝脏实质炎症疾病。目前基于糖皮质激素和免疫抑制剂的标准治疗存在部分患者不应答、副作用大、停药后复发率高等问题。因此，有必要开发安全有效的新型治疗并探究其作用机制。
近日，四川大学华西医院杨丽、刘敬平教授团队在International Journal of Nanomedicine期刊发表了题为”Metabolic Reprogramming of CD4+ T Cells by Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Attenuates Autoimmune Hepatitis Through Mitochondrial Protein Transfer ”的研究（2024 Sep 23:19:9799-9819）。该研究报道了间充质干细胞来源的细胞外囊泡（Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles，MSC-EV）通过转移线粒体组分，诱导CD4+ T细胞发生代谢重编程（促进氧化磷酸化、抑制糖酵解），从而降低T细胞过度活化及肝脏炎症损伤。四川大学华西医院消化内科杨丽教授和国家卫健委移植工程与移植免疫重点实验室刘敬平研究员为论文通讯作者，博士研究生沈梦益和博士后周乐雨为论文第一作者。
该研究首先发现了AIH患者和小鼠模型中CD4+ T细胞过度活化并伴随糖酵解增强（图1），而抑制糖酵解剂可降低CD4+ T 细胞活化并减轻肝损伤，提示干预T细胞代谢是减轻肝脏炎症的可能策略。在此基础上，采用MSC-EV干预可降低CD4+ T细胞糖酵解水平、增强线粒体氧化磷酸化水平，从而抑制CD4+ T 细胞活化和促炎细胞因子的释放；体内实验也证明MSC-EV干预可改善AIH小鼠肝脏炎症损伤。进一步机制研究表明，MSC-EV可能转移丰富线粒体组分如线粒体蛋白等到CD4+ T细胞中从而引起上述效应（图2）；反之，扰乱线粒体转移部分降低MSC-EV干预的疗效。
综上所诉，该研究提示，MSC-EV可能通过转移线粒体诱导受体免疫细胞代谢和表型改变，为治疗AIH等与T细胞过度激活相关的自身免疫性疾病提供新的思路。
图1 AIH患者和小鼠中CD4+ T细胞发生糖酵解增强
图2 MSC-EV通过转移线粒体组分诱导CD4+ T细胞代谢改变
参考文献：
Metabolic Reprogramming of CD4+ T Cells by Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Attenuates Autoimmune Hepatitis Through Mitochondrial Protein Transfer, Int J Nanomedicine. 2024; 19:9799-9819.
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