动脉钙化是心血管事件的独立预测因子，增加糖尿病患者的发病率和死亡率。目前机制不明。研究发现，糖尿病性血管钙化主要累及以血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）为主的动脉中膜，VSMCs向成骨样细胞转分化是动脉中膜钙化的关键因素。众所周知，血管内膜的内皮细胞（endothelial cells, ECs）与血液直接接触而受高糖等因素刺激，但血管中膜的VSMCs不直接接触血液。而糖尿病性血管钙化恰恰累及以VSMCs为主的动脉中膜。那么，ECs如何将高糖信号传递给不与血液直接接触的中膜VSMCs而影响其钙化呢？中南大学湘雅二医院袁凌青教授/刘军教授团队在Cardiovascular Diabetology杂志上发表题为“Endothelial cells derived extracellular vesicles promote diabetic arterial calcification via circ_0008362/miR-1251-5p/Runx2 axial” 的论文（2024 Oct 17;23(1):369），发现了高糖刺激血管内膜ECs分泌细胞外囊泡（ECHG-EVs），富集并转运hsa_circ_0008362至血管中膜VSMCs，促进VSMCs钙化，从而加速糖尿病性动脉钙化的进展。中南大学湘雅二医院放射科林潇助理研究员和硕士研究生贺沙琦为该论文共同第一作者，代谢内分泌科袁凌青教授及放射科刘军教授为该论文共同通讯作者。
该研究发现，富含hsa_circ_0008362的ECHG-EVs在高糖刺激下转运至血管中膜VSMCs，一方面通过“海绵分子”机制与miR-1251-5p竞争海绵作用促进Runx2表达，另一方面，hsa_circ_0008362直接与Runx2蛋白相互作用显著提高Runx2水平。因此，circ_0008362通过双重作用机制显著促进VSMCs钙化，从而促进糖尿病性血管钙化的进展。此外，利用Agatston法计算冠状动脉钙化积分和主动脉钙化积分用于评估糖尿病性动脉钙化程度，验证了血浆EVs中circ_0008362水平与动脉钙化严重程度呈正相关。该研究揭示了血管内膜ECs衍生的EVs调节糖尿病性动脉中膜钙化的病理机制，阐明了hsa_circ_0008362作为糖尿病性动脉钙化潜在的诊断与治疗靶点，进一步完善了血管壁微环境在血管钙化中的作用机制，为糖尿病性血管钙化的防治提供了新方向。Endothelial cells derived extracellular vesicles promote diabetic arterial calcification via circ_0008362/miR-1251-5p/Runx2 axial.Cardiovasc Diabetol 23, 369 (2024).外泌体资讯网 Cardiovasc Diabetol｜中南大学湘雅二医院袁凌青教授/刘军教授：ECHG-EVs促进糖尿病性血管钙化
