慢性肌腱损伤是骨科常见的疾病，发生率占所有肌肉骨骼疾病的30%。肌腱损伤后很难自然愈合，进一步发展为肌腱病，导致疼痛和运动能力下降，甚至发展为残疾。研究报道，在肌腱损伤后会释放多种炎症因子，如IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-13等；M1型巨噬细胞是肌腱损伤早期浸润的主要炎性细胞，也是多种促炎介质的主要来源。围绕肌腱干细胞（TSPCs）周围的炎症微环境会影响其增殖和分化，从而影响肌腱愈合。外泌体（EXOs）作为新型治疗剂在软组织损伤疾病中受到越来越多的关注。树突状细胞（DCs）是主要的抗原呈递细胞，其免疫调节功能与其细胞状态密切相关，通常分为非成熟树突状细胞（imDCs）和成熟树突状细胞（mDCs）。mDCs具有分泌炎症因子和免疫刺激因子的能力，而imDCs则发挥免疫抑制作用，有助于维持免疫耐受。近期，北京大学第三医院运动医学科江东教授团队在International Journal of Nanomedicine杂志上发表题为“Dendritic Cell-Derived Exosomes Promote Tendon Healing and Regulate Macrophage Polarization in Preventing Tendinopathy”的研究论文，首次利用imDCs来源的外泌体在小鼠跟腱撕裂处进行治疗，促进了肌腱的愈合，并且预防肌腱病这一并发症的出现。文章的第一作者为北京大学第三医院博士后陈娆和博士生艾丽娅，通讯作者为北京大学第三医院江东教授。
Ⅰ型胶原（COLI）是肌腱的主要成分，约占总胶原含量的90%。在急性或慢性肌腱损伤后，损伤引起的炎症可导致缺氧，从而使基质成分合成方向向III型胶原（COLIII）转变，造成肌腱的异常修复。采用imDCs来源的外泌体在小鼠双侧跟腱损伤后4天进行皮下注射，每周注射一次，连续治疗四周后，结果显示相比于未治疗组，COLI的表达增高而COLIII的表达下降。机制上，明确了imDCs来源的外泌体通过促进局部浸润的M1型巨噬细胞向M2方向极化，并诱导CD4+T细胞分化为Tregs，使得肌腱组织多重炎症因子含量下降。损伤肌腱周围的炎症微环境得以改善，有利于I型胶原的重塑。通过转录组测序分析，进一步明确了imDCs来源的外泌体通过PI3K/AKT通路促进成肌腱修复。该研究为肌腱损伤的早期干预提供了潜在的新策略。Dendritic cell-derived exosomes promote tendon healing and regulate macrophage polarization in preventing tendinopathy. International Journal of Nanomedicine, 2024; 19:11701-11718.外泌体资讯网 Int J Nanomedicine｜北京大学第三医院江东：树突状细胞来源的外泌体促进肌腱愈合和调节巨噬细胞极化以预防肌腱病
